Markiafav-Micheli's sygdom (paroxysmal nattlig hæmoglobinuri)

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er en sjælden erhvervet livstruende blodsygdom. Patologi forårsager ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer - røde blodlegemer. Læger kalder denne proces hæmolyse, og udtrykket "hæmolytisk anæmi" karakteriserer fuldt ud lidelsen. Et andet navn på en sådan anæmi er sygdommen Markiafai-Micheli, efter navne på forskere, der beskriver patologi detaljeret.

Årsagerne og arten af ​​sygdommen

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri forekommer sjældent - normalt registreres 1-2 tilfælde pr. 1 million mennesker i en befolkning. Dette er en sygdom hos voksne relativt unge, den gennemsnitlige alder af diagnosen er 35-40 år. Manifestationen af ​​sygdommen Markiafav-Micheli i barndommen og ungdommen er en sjældenhed.

Hovedårsagen til sygdommen er en mutation af et enkelt stamcellegen, der hedder PIG-A. Dette gen er placeret i X-kromosomet af knoglemarvsceller. De nøjagtige årsager og mutagene faktorer i denne patologi er stadig ukendte. Forekomsten af ​​paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er tæt forbundet med aplastisk anæmi. Det er statistisk bevist, at 30% af tilfælde af den identificerede Markiafah-Micheli sygdom er en konsekvens af aplastisk anæmi.

Processen med dannelse af blodceller kaldes hæmopoiesis. Erythrocytter, leukocytter og blodplader dannes i knoglemarven - et særligt svampet stof placeret i midten af ​​nogle af kroppens knoglestrukturer. Forløberen af ​​alle cellulære elementer i blodet er stamceller, hvor den gradvise deling af hvilke nye blodelementer dannes. Efter alle processer for modning og dannelse går de formede elementer ind i blodbanen og begynder at udføre deres funktioner.

Til udvikling af Markiafai-Micheli's sygdom er tilstedeværelsen af ​​en mutation af det ovennævnte PIG-A-gen i en stamcelle tilstrækkelig. Den unormale stamceller er konstant opdelt og "klonerer" sig selv. Så hele befolkningen bliver patologisk ændret. Defekte røde blodlegemer modnes, formes og går ud i blodbanen.

Essensen af ​​ændringerne er fraværet af specielle proteiner på erythrocytemembranen, som er ansvarlige for at beskytte cellen fra sit eget immunsystem - komplementsystemet. Komplementsystemet er et sæt af plasmaproteiner, der beskytter kroppen mod forskellige smitsomme stoffer. Normalt er alle celler i kroppen beskyttet mod deres immunproteiner. Med paroxysmal hæmoglobinuri natten er sådan beskyttelse fraværende. Dette fører til ødelæggelse eller hæmolyse af røde blodlegemer og frigivelse af frit hæmoglobin i blodet.

Kliniske manifestationer og symptomer

På grund af de forskellige kliniske manifestationer kan diagnosen paroxysmal nattlig hæmoglobinuri undertiden kun pålideligt etableres efter flere måneders diagnostisk søgning. Faktum er, at det klassiske symptom - mørk brun urin udskillelse (hæmoglobinuri) forekommer kun hos 50% af patienterne. Klassisk er tilstedeværelsen af ​​hæmoglobin i morgenurinen, i løbet af dagen lyser det normalt.

Udskillelsen af ​​hæmoglobin i urinen er forbundet med en massiv opløsning af røde blodlegemer. Læger kalder denne tilstand hæmolytisk krise. Det kan provokeres af en smitsom sygdom, overdreven drik, fysisk anstrengelse eller stressende situationer.

Udtrykket paroxysmal nattlig hæmoglobinuri stammede fra troen på, at hæmolyse og aktivering af komplementsystemet udløses af respiratorisk acidose under søvn. Senere blev denne teori afvist. Hæmolytiske kriser forekommer når som helst på dagen, men akkumulering og koncentration af urin i blæren om natten fører til specifikke farveændringer.

De vigtigste kliniske aspekter af paroxysmal hæmoglobinuri natten:

  1. Hæmolytisk anæmi - et fald i antallet af røde blodlegemer og hæmoglobin på grund af hæmolyse. Hemolytiske kriser ledsages af svaghed, svimmelhed, flimrende "fluer" før dine øjne. Den generelle tilstand i de indledende faser er ikke korreleret med niveauet af hæmoglobin.
  2. Trombose er hovedårsagen til døden hos patienter med Markiafav-Micheli's sygdom. Arteriel trombose er meget mindre almindelig. Hepatiske, mesenteriske og cerebrale vener påvirkes. Specifikke kliniske symptomer afhænger af den vene, der er involveret i processen. Badd-Chiari syndrom opstår, når trombose i leveråre, cerebrovaskulær blokade har neurologiske symptomer. En videnskabelig gennemgang af paroxysmal hæmoglobinurinat, offentliggjort i 2015, tyder på, at blokade af hepatiske skibe ofte manifesterer hos kvinder. Trombose af hudåre manifesteres af røde smertefulde knuder, der stiger over hudoverfladen. Sådanne foci griber store områder, for eksempel hele bagens hud.
  3. Utilstrækkelig hæmopoiesis - et fald i antallet af røde blodlegemer, leukocytter og blodplader i perifert blod. Sådan pancytopeni gør en person modtagelig for infektioner på grund af det lille antal leukocytter. Trombocytopeni fører til øget blødning.

Fordelt efter ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer hæmoglobin udsættes for opdeling. Som følge heraf kommer produktet af nedbrydning, haptoglobin, ind i blodbanen, og hæmoglobinmolekylerne bliver fri. Sådanne frie molekyler binder irreversibelt med nitrogenoxidmolekyler (NO), hvorved deres antal reduceres. Nej er ansvarlig for glat muskel tone. Dens mangel forårsager følgende symptomer:

  • mavesmerter
  • hovedpine;
  • spiserør i spiserøret og svulmende lidelser;
  • erektil dysfunktion.

Diagnostiske og terapeutiske foranstaltninger

I de indledende faser er det svært at diagnosticere Markiafai-Micheli's sygdom på grund af de forskellige kliniske symptomer og patientens spredte klager. Udseendet af karakteristiske ændringer i urinens farve styrer som regel den diagnostiske søgning i den rigtige retning.

Behandling af paroxysmal nathemoglobinuri

De vigtigste diagnostiske tests anvendt til paroxysmal nathemoglobinuri:

  1. Komplet blodtal - for at bestemme antallet af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.
  2. Coombs test - en analyse der gør det muligt at bestemme forekomsten af ​​antistoffer på overfladen af ​​røde blodlegemer samt antistoffer, der cirkulerer i blodet.
  3. Flowcytometri - tillader immunfenotyping, det vil sige at bestemme tilstedeværelsen af ​​et bestemt protein på overfladen af ​​erytrocytemembraner.
  4. Måling af serum hæmoglobin og haptoglobinniveauer.
  5. Urinanalyse.

En omfattende diagnostisk tilgang giver mulighed for rettidig identifikation af Strybing-Markiafah-sygdommen og dens behandling inden manifestationen af ​​trombotiske komplikationer. Behandling af paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er mulig med følgende grupper af stoffer:

  1. Steroidhormoner (Prednisolon, Dexamethason) hæmmer immunsystemets arbejde og derved stopper ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer af proteinerne i komplementsystemet.
  2. Cytotoksiske lægemidler (eculizumab) har en lignende effekt. De undertrykker immunresponset og styrker tegnene på paroxysmalt naturgent hæmoglobinuri.
  3. Nogle gange har patienter brug for transfusioner af vaskede røde blodlegemer, specielt udvalgt af hæmatologer, for at rette hæmoglobinniveauerne.
  4. Støttende terapi i form af jern og folsyre.

Den beskrevne behandling af paroxysmal hæmoglobinuri natten kan ikke redde patienten fra sygdommen, men muffler kun symptomerne. Den reelle terapeutiske mulighed er knoglemarvstransplantation. Denne procedure erstatter helt puljen af ​​unormale stamceller, der hærder sygdommen.

Den sygdom, der beskrives i artiklen uden passende behandling, er potentielt livstruende. Komplikationer som trombose og nyresvigt kan have alvorlige konsekvenser for liv og sundhed. Tidlig behandling kan stoppe udviklingen af ​​sygdommen og forlænge patientens fulde liv.

Markiapha-Micheli sygdom

Hvad er Markiafawa-Micheli's sygdom -

Markiafav-Micheli sygdom er en ret sjælden form for erhvervet hæmolytisk anæmi, der er kendetegnet ved en krænkelse af strukturen af ​​erythrocytter, neutrofiler og blodplader, ledsaget af tegn på intravaskulær erytrocyt-destruktion. En stigning i hæmoglobin, hemosiderinuri (hæmosiderin i urinen) og en stigning i plasmafri hæmoglobin observeres ofte. Sygdommen er ofte kompliceret af trombose af perifere årer og blodkar af indre organer.

Sygdommen blev beskrevet i detaljer i 1928 af Markiafava under navnet "hæmolytisk anæmi med vedvarende hæmoriderinuri", så i samme år blev Micheli og kaldet Markiafys sygdom - Micheli.

Den almindelige betegnelse for sygdommen er paroxysmalt natlig hæmoglobinuri (PNH).

Dette navn svarer ikke til essensen af ​​sygdommen, da der med denne sygdom ikke findes ægte paroxysmer eller obligatorisk hæmoglobinuri.

Intravaskulær ødelæggelse af erythrocytter med hemosiderinuri, undtagen Markiafavi-Micheli's sygdom, observeres i en række andre sygdomme. Det findes i mange former for autoimmun hæmolytisk anæmi med både termiske og kolde antistoffer, især i former med termiske hæmolysiner; Permanent intravaskulær ødelæggelse af erythrocytter opdages i nogle former for arvelig hæmolytisk anæmi associeret med forstyrrelse af strukturen af ​​erythrocytemembranen.

Markiapha Disease - Micheli er en sjælden form for hæmolytisk anæmi.

Hvad udløser Markiafawa-Micheli's sygdom:

I øjeblikket er der ingen tvivl om, at manglen i røde blodlegemer i Markiafai-Micheli's sygdom er årsagen til den øgede destruktion af røde blodlegemer. Dette har vist sig ved transfusion af donor erythrocytter til patienter og erythrocytter fra patienter med raske mennesker.

Patogenese (hvad sker der?) Under Markiafah-Micheli's sygdom:

Med sygdommen påvirker Markiafavi - Mikeli ikke kun røde blodlegemer, men også leukocytter og blodplader. Faldet i antallet af disse formede elementer er forbundet på den ene side med et vist fald i deres produktion på den anden side - med en krænkelse af deres struktur og accelereret ødelæggelse. Det har vist sig, at blodplader og leukocytter af patienter med Markiafah-Mickey syndrom er overfølsomme for virkningerne af komplement. De er mange gange mere følsomme overfor isoagglutinins virkning end blodplader og leukocytter. Med andre ord har blodplader og hvide blodlegemer den samme membranfejl som erythrocytter.

På overfladen af ​​erytrocytter, leukocytter og blodplader er det ikke muligt at påvise immunoglobuliner ved anvendelse af de mest følsomme metoder og dermed vise tilhørigheden af ​​Markiafav-Micheli sygdommen til gruppen af ​​auto-aggressive sygdomme.

Overbevisende beviste eksistensen af ​​to uafhængige populationer af erythrocytter i Markiafai Mikeli's sygdom. De mest resistente celler i en sund person, reticulocytterne, viser sig at være den mest skrøbelige med Markiafavi-Micheli's sygdom.

Identiteten af ​​erytrocyt-, neutrofile og blodplade membran læsioner indikerer, at cellen der følger stamcellen sandsynligvis modtager patologisk information: den fælles celle er forløberen for myelopoiesis.

Beskrevne tilfælde af hurtig leukæmi i baggrunden for denne sygdom.

Hovedrolle i mekanismen for udvikling af trombotiske komplikationer skyldes intravaskulær erythrocyt-desintegration og stimulering af koagulation af faktorer frigivet fra celler under deres desintegration. Det har vist sig, at reticulocytter indeholder et stort antal faktorer, der bidrager til blodkoagulation.

I tilfælde af sygdom Markiafah - Michels er hovedsagelig ødelagt reticulocytter; måske dette bør forklare den høje forekomst af trombotiske komplikationer i Markiafai-Micheli's sygdom og den relative sjældenhed af sådanne komplikationer i andre former for hæmolytisk anæmi med markeret intravaskulær hæmolyse.

Symptomer på sygdom Markiafav-Micheli:

Sygdommen begynder ofte pludselig. Patienten klager over svaghed, utilpashed, svimmelhed. Nogle gange er patienter opmærksomme på en lille gul sclera. Normalt er det mest almindelige første klage en smerteklager: svær hovedpine, mavesmerter. Kanskje asymptomatisk forløb af sygdommen, og kun tendensen til øget blodpropper får patienten til at konsultere en læge. Hæmoglobinuri er sjældent det første symptom på sygdommen.

Angreb af smerter i maven - et af de karakteristiske tegn på sygdommen Markiafami -Mikeli. Lokalisering af smerte kan være meget anderledes. Operationer er beskrevet i forbindelse med mistanke om akut appendicitis, mavesår, kolelithiasis, op til fjernelse af en del af maven hos sådanne patienter. Udenfor krisen af ​​smerter i maven, som regel, sker der ikke. Ofte er opkastning forbundet med smerter i maven. Sandsynligvis er mavesmerter forbundet med trombose af små mesenteriske kar. Perifer trombose observeres ofte. Tromboflebitis forekommer hos 12% af patienterne med Markiafahs sygdom - Michels har som regel indflydelse på ekstremiteterne. Trombose af nyreskibe er beskrevet. Trombotiske komplikationer er den mest almindelige dødsårsag i Markiafahs sygdom - Micheli.

Ved undersøgelse af en patient påvises lort med en lille isterisk tinge, ansigtets blødhed og undertiden overdreven fylde. En lille udvidelse af milten er mulig, men ikke nødvendig. Leveren bliver ofte forstørret, selv om det heller ikke er et specifikt symptom på sygdommen.

Markiafahs sygdom - Mickeyl ledsages af tegn på intravaskulær hæmolyse, primært en stigning i frie plasma hæmoglobin, observeret hos næsten alle patienter. Alvorligheden af ​​denne stigning er imidlertid forskellig og afhænger af den periode, hvor sygdommen blev udført. Under krisen stiger denne indikator markant, og mængden af ​​metalbummium i plasma øges også. Niveauet af frit hæmoglobin afhænger af indholdet af haptolobin, filtreringen af ​​hæmoglobin i nyrerne, graden af ​​ødelæggelse af hæmoglobin-haptoglobin-komplekset.

Når de passerer gennem nyrernes tubuli, falder hæmoglobin delvis, deponeres i tubulets epitel, hvilket fører til udskillelsen af ​​hæmosiderin i urinen hos de fleste patienter. Dette er et vigtigt symptom på sygdommen. Nogle gange opdages hæmosiderinuri ikke umiddelbart, kun i processen med dynamisk observation af patienten. Det skal også bemærkes, at hæmosiderin udskilles i urinen i en række andre sygdomme.

Diagnose af sygdom Markiafavi-Micheli:

Hæmoglobinindholdet hos patienter med Markiafai-Micheli's sygdom varierer fra 30 til 50 g / l i eksacerbationsperioden, til normen - i forbedringsperioden. Indholdet af erythrocytter reduceres tilsvarende til et fald i hæmoglobin. Farveindikatoren forbliver tæt på en i lang tid. Hvis patienten mister meget jern i urinen i form af hæmosiderin og hæmoglobin, så falder jernindholdet gradvist. Lavt farveindeks ses hos ca. halvdelen af ​​patienterne. Nogle gange hæmoglobin F-niveauer er forhøjet, især under eksacerbationer.

I en betydelig del af patienterne er indholdet af reticulocytter forhøjet, men relativt lavt (2-4%). Nogle gange kan punktfejl findes i røde blodlegemer. Antallet af leukocytter i Markiafair sygdom - Micheli reduceres i de fleste tilfælde. Hos mange patienter er antallet af leukocytter 1,5-3,0 H 109 / l, men sommetider falder til meget lave tal (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopeni hos de fleste patienter skyldes et fald i antallet af neutrofiler. Imidlertid er undertiden med Markiafawa-Mickey-sygdom normal leukocytter indholdet og er sjældent forhøjet til 10-11 × 109 g / l.

I tilfælde af Markiafahs sygdom - Mickey falder fagocytisk aktivitet af neutrofiler. Trombocytopeni er også almindelig, men der er ikke noget fald i aggregering. Sandsynligheden for hæmoragiske komplikationer er sandsynligvis forbundet med dette, selvom antallet af blodplader undertiden falder til meget lave tal (10-20 × 109 / l). Normalt varierer blodpladeantalet fra 50 til 100 timer 109 / l hos de fleste patienter. Det normale antal blodplader udelukker ikke Markiafai-Micheli's sygdom.

Undersøgelsen af ​​knoglemarv afslører hovedsageligt tegn på hæmolytisk anæmi, en irritation af den røde spire med et normalt antal myelokaryocytter. I en række patienter er antallet af megakaryocytter noget reduceret.

Niveauet af serumjern i Markiafa's sygdom - Mickeyl afhænger af sygdomsstadiet, sværhedsgraden af ​​intravaskulær erytrocyt-destruktion og hæmatopoietisk aktivitet. I nogle tilfælde begynder sygdommen Markiafara - Mikeli med tegn på hypoplasi. Jernforretningerne i patientens krop afhænger på den ene side af tabet

jern med urin på den anden side - fra intensiteten af ​​bloddannelsen. Det tillader især ikke at overveje jernmangel som et diagnostisk tegn på sygdommen Markiafy-Mikeli.

Markiaphas sygdom - Micheli kan fortsætte på forskellige måder. P - og dette får patienterne ikke til at føle sig ude af krisen, hæmoglobinindholdet er ca. 8090 g / l.

Ofte efter en infektion forekommer akutte hæmolytiske kriser med frigivelse af sort urin; i denne periode opstår der alvorlig mavesmerter, temperaturen stiger til 38-39 ° C, og hæmoglobinindholdet falder kraftigt. I fremtiden går krisen, hæmoglobinindholdet stiger til de sædvanlige tal for patienten.

I en anden, også typisk variant, forstyrres den generelle tilstand hos patienter uden for krisen meget mere. Hæmoglobinniveauet er konstant lavt - 40-50 g / l. For hele tiden kan sygdommen ikke være sort urin, og hvis det sker, efter transfusion af plasma eller friske uvaskede røde blodlegemer. Ud over disse to muligheder er der en række overgangsformer, når der først er hæmolytiske kriser, og derefter med fremdriften af ​​anæmi, udglattes de ud. Hos nogle patienter følger alvorlige hæmolytiske kriser efter hinanden, hvilket fører til alvorlig vedvarende anæmi. Kriser ledsages ofte af trombotiske komplikationer. Hos nogle patienter bestemmes sygdomsbilledet hovedsageligt af trombose, og hæmoglobinniveauet varer ca. 9,5-100 g / l.

Hos nogle patienter begynder sygdommen Markiafawa - Micheli med aplastisk anæmi.

Differentiel diagnose udføres med en række sygdomme, afhængigt af hvilket symptom på sygdommen lægen har været opmærksom på.

Hvis patienten har sort urin, og i laboratoriet forårsager det ikke vanskeligheder med at identificere hemosiderin i urinen, så er diagnosen lettere. Forskellige sygdomme med intravaskulær destruktion af røde blodlegemer er begrænset, så den korrekte diagnose foretages ret hurtigt.

Oftere tiltrækker andre symptomer på sygdommen imidlertid lægen opmærksomhed: mavesmerter, perifer vaskulær trombose, anæmi. Ofte gør det mistanke om en ondartet neoplasma i mave-tarmkanalen. I sådanne patienter udføres røntgenstudier i maven, tarmene, og hvis de ser rød urin, undersøges nyrerne.

Ofte lægger læger opmærksom på højt protein i urinen og foreslår enhver nyresygdom. Det tager ikke højde for, at alvorlig proteinuri, mørk urinfarve og fravær af røde blodlegemer i den er mere almindelig hos hæmoglobinuri, da hæmoglobin også er et protein.

I disse tilfælde er det tilrådeligt at udføre Gregersens benzidin-test med urin, hvis der ikke er nogen røde blodlegemer i den. Ud over hæmoglobin kan en positiv prøve af Gregersen forårsage myoglobin, men myoglobinuri er meget mindre almindeligt end hæmoglobinuri, og hos dem nedsættes hæmoglobinindholdet ikke.

Alvorlig pancytopeni i Markiafau-Micheli's sygdom fører til en diagnose af aplastisk anæmi. Imidlertid er denne gruppe af sygdomme ikke karakteriseret ved en stigning i antallet af reticulocytter, irritation af knoglemarvets røde spire, intravaskulær ødelæggelse af røde blodlegemer.

Det er meget vanskeligere at skelne mellem hævning af hæmolytisk anæmi fra Markiafai-Micheli's sygdom med hæmolysinformen. De adskiller sig næsten ikke

Det kliniske billede er imidlertid antallet af leukocytter i Markiafa-Micheli sygdom ofte reduceret, og prednison er praktisk taget ineffektivt, mens autoimmun hæmolytisk anæmi ofte forhøjes leukocytter, og i sine hæmolysinformer giver prednisolon ofte en god effekt.

Diagnose assisteres ved påvisning af serum hæmolysiner ved standardmetoden og ved modifikationer af sucrose testen samt påvisning af anti-erythrocyt antistoffer på overfladen af ​​erythrocytter.

Udskillelse af hæmosiderin med urin i kombination med mavesmerter, hypokromisk anæmi og trombocytopeni ses undertiden med alvorlig blyforgiftning. Imidlertid er der i disse tilfælde et polyneuritisk syndrom, som er fraværende i Markiafai-Micheli's sygdom. Desuden er sygdommen Markiafara - Micheli karakteriseret ved en positiv sucrose test og Hema test. Når blyforgiftning er de negative. Blyforgiftning ledsages af en kraftig forøgelse af indholdet af 6-aminolevulinsyre og coproporphyrin i urinen.

Behandling af sygdom Markiafah-Micheli:

Behandlingsmetoder rettet mod mekanismen for udvikling af sygdommen eksisterer ikke. Dybden af ​​anæmi i Markiafai-Micheli's sygdom bestemmes af sværhedsgraden af ​​hypoplasi på den ene side og ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer på den anden side. Alvorlig generel tilstand af patienten og lavt hæmoglobinniveau tjener som indikatorer for blodtransfusion.

Antallet af blodtransfusioner bestemmes af patientens tilstand, hvor hæmoglobinniveauet øges. Mange patienter behøver konstant blodtransfusioner i intervaller på 3-4 dage til flere måneder. Indledningsvis tolererer patienterne procedurer godt, men efter måneder eller år med sygdom udvikler de ofte alvorlige reaktioner selv til grundigt vaskede røde blodlegemer. Dette kræver udvælgelse af røde blodlegemer fra en indirekte Coombs-test.

Nogle patienter fik nerobol 5 mg 4 gange om dagen med en vis effekt. Neurobol bør anvendes i flere måneder under kontrol af leverfunktion i forbindelse med muligheden for kolestatisk hepatitis. Virkningen af ​​lægemidlet forlænget virkning (retabolil) svagere.

Oxymetalon er signifikant mindre giftig end non-bole og ordineres ved 150-200 mg / dag; kolestatisk virkning af store doser af lægemidlet er signifikant mindre end den af ​​nerobol. Anadrol påføres på 150-200 mg / dag. inden for 3-4 måneder.

På grund af den øgede evne til at danne umættede fedtsyreperoxider i erytrocytemembranen hos patienter med Markiafav-Micheli-sygdom opstår spørgsmålet om anvendelsen af ​​tocopherolpræparater. E-vitamin har antioxidantegenskaber og er i stand til at modstå virkningen af ​​oxidationsmidler. I en dosis på 3-4 ml / dag. (0,15-0,2 μg tocopherolacetat) Lægemidlet har en vis antioxidantvirkning. Det kan især bruges til forebyggelse af hæmolytisk krise, når der anvendes jerntilskud.

Jernpræparater er vist med dets betydelige tab og svær mangel.

For at bekæmpe trombose i Markiafai sygdom bruger Mikeli heparin, oftere i små doser (5000 IE 2-3 gange om dagen i underlivets hud) såvel som indirekte antikoagulantia.

outlook

Patienternes forventede levetid varierer fra 1 til 7 år, beskriver patienter, som boede i 30 år. Forbedring og jævn inddrivelse er mulig. Komplet klinisk forbedring hos patienter tyder på en grundlæggende mulighed for at vende processen.

Markiapha-Micheli sygdom

Denne sygdom er en specialitet: Terapi

1. Generelle oplysninger

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH) blev først beskrevet i 1928 af to forskere (uafhængigt af hinanden), i hvis ære den modtog det moderne navn "Markiafawa-Micheli's sygdom". I dag er mange forfattere opmærksomme på, at den historisk etablerede og hyppigt anvendte diagnose af "paroxysmal nattlig hæmoglobinuri" rent faktisk ikke lykkes, da det kliniske billede af denne sygdom mangler en konvulsiv (paroxysmal) komponent og hæmoglobinuri (tilstedeværelsen af ​​hæmoglobin i urinen) ikke inkluderet i antallet af obligatoriske, obligatoriske symptomer. I den internationale klassificering af sygdomme defineres Markiafair-Mickey-sygdom som erhvervet hæmolytisk anæmi, hæmolytiske midler "som fører til opløsning, opløsning af blodet", dvs. til ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer.

Sammenlignet med andre former for anæmi er Markiapha-Micheli's sygdom meget sjælden; Ifølge nuværende estimater er forekomsten ca. 2 tilfælde pr. Million indbyggere om året. Kønsdiabetes er ikke afhængig.

Det menes at den mest sandsynlige alder af manifestationen ligger inden for grænserne 20-40 år, dvs. blandt de syge, er de mest aktive og ubevægelige medlemmer af samfundet præget.

2. årsager

I nogle kilder er etiopathogenese af PNH defineret som ikke helt klart og ikke tilstrækkeligt undersøgt. I andre erklæres en selvsikker dom, at grundlaget for Markiafawa-Mikeli's sygdom er en defekt i de røde blodlegemer, der frembringes af det hæmatopoietiske system, såvel som leukocytter og blodplader i kombination med et vist fald i deres antal. Defekten er i den øgede følsomhed af de specialiserede blodceller til komplementet, dvs. til et komplekst sæt proteiner, som er en obligatorisk og normal komponent i blodet. Resultatet er massiv ødelæggelse af røde blodlegemer. Defekten skyldes udseendet og kloningen af ​​mislykkede, muterede knoglemarvstamceller.

Forsøg på at bevise den autoimmune, infektiøse eller anden karakter af Markiafawa-Mikeli's sygdom har hidtil ikke været vellykket.

3. Symptomer og diagnose

Det kliniske billede af erhvervet hæmolytisk anæmi er ret typisk for anæmi generelt: generel svaghed, alvorlig træthed, hyppig hjerterytme, utilpashed, svær hovedpine og mavesmerter (et karakteristisk træk), åndenød. Nogle gange sclera yellowness.

I mange tilfælde er disse symptomer milde, og patienter vender sig til hæmatologer, for eksempel om tendensen til trombose (fx 10-12% af patienterne lider af tromboflebit), som er den mest almindelige dødsårsag i Markiafawi-Micheli's sygdom.

Et vigtigt diagnostisk kriterium er også tilstedeværelsen i urinen af ​​hemosiderin, et mørkt gult pigment indeholdende jernoxid.

Det skal bemærkes, at det iboende PNH-symptomkompleks ikke er specifikt nok og forekommer i andre sygdomme med intravaskulær erytrocyt-desintegration, hvorfor en omhyggelig differentieret diagnose er nødvendig.

Den endelige diagnose er etableret klinisk og i laboratoriet (klinisk og biokemisk blod- og urintest, Hema test, sukrose test). Den cytologiske (cellulære) undersøgelse af knoglemarvsbiopsien er også informativ.

Diagnose gøres vanskelig, for det første ved sygdommens sjældenhed (andre mere almindelige former for anæmi er primært mistænkt), for det andet ved sin paroxysmale, kritiske kurs: Selv om man har lavet det nødvendige forskningskompleks i interkritisk periode, kan der ikke påvises tegn på hæmolytisk anæmi, og kun gentagne tests udført på symptomens højde bekræfter diagnosen.

4. Behandling

Etiopathogenetisk behandling er donor benmargstransplantation. Hvis det er umuligt, er palliativ terapi ordineret i form af transfusioner af særlige blodprodukter og foranstaltninger til forebyggelse af komplikationer (især blodpropper). Prognosen er dårlig, den gennemsnitlige forventede levetid fra sygdommens begyndelse er ca. 4 år. Imidlertid registreres tilfælde af langvarig spontan remission.

Markiapha-Micheli sygdom

Hvad er Markiafawa-Micheli's sygdom -

Markiafav-Mikeli's sygdom er en ret sjælden form for erhvervet hæmolytisk anæmi, der er kendetegnet ved en krænkelse af strukturen af ​​erythrocytter, neutrofiler og blodplader, ledsaget af tegn på intravaskulær erytrocyt-destruktion. En stigning i hæmoglobin, hemosiderinuri (hæmosiderin i urinen) og en stigning i plasmafri hæmoglobin observeres ofte. Sygdommen er ofte kompliceret af trombose af perifere årer og blodkar af indre organer.

Sygdommen blev beskrevet i detaljer i 1928 af Markiafava under navnet "hæmolytisk anæmi med vedvarende hæmoriderinuri", så i samme år blev Micheli og kaldet Markiafys sygdom - Micheli.

Den almindelige betegnelse for sygdommen er paroxysmalt natlig hæmoglobinuri (PNH).

Dette navn svarer ikke til essensen af ​​sygdommen, da der med denne sygdom ikke findes ægte paroxysmer eller obligatorisk hæmoglobinuri.

Intravaskulær ødelæggelse af erythrocytter med hemosiderinuri, undtagen Markiafavi-Micheli's sygdom, observeres i en række andre sygdomme. Det findes i mange former for autoimmun hæmolytisk anæmi med både termiske og kolde antistoffer, især i former med termiske hæmolysiner; Permanent intravaskulær ødelæggelse af erythrocytter opdages i nogle former for arvelig hæmolytisk anæmi associeret med forstyrrelse af strukturen af ​​erythrocytemembranen.

Markiapha Disease - Micheli er en sjælden form for hæmolytisk anæmi.

Hvad udløser / Årsager til sygdom Markiafai-Micheli:

I øjeblikket er der ingen tvivl om, at manglen i røde blodlegemer i Markiafai-Micheli's sygdom er årsagen til den øgede destruktion af røde blodlegemer. Dette har vist sig ved transfusion af donor erythrocytter til patienter og erythrocytter fra patienter med raske mennesker.

Patogenese (hvad sker der?) Under Markiafah-Micheli's sygdom:

Med sygdommen påvirker Markiafavi - Mikeli ikke kun røde blodlegemer, men også leukocytter og blodplader. Faldet i antallet af disse formede elementer er forbundet på den ene side med et vist fald i deres produktion på den anden side - med en krænkelse af deres struktur og accelereret ødelæggelse. Det har vist sig, at blodplader og leukocytter af patienter med Markiafah-Mickey syndrom er overfølsomme for virkningerne af komplement. De er mange gange mere følsomme overfor isoagglutinins virkning end blodplader og leukocytter. Med andre ord har blodplader og hvide blodlegemer den samme membranfejl som erythrocytter.

På overfladen af ​​erytrocytter, leukocytter og blodplader er det ikke muligt at påvise immunoglobuliner ved anvendelse af de mest følsomme metoder og dermed vise tilhørigheden af ​​Markiafav-Micheli sygdommen til gruppen af ​​auto-aggressive sygdomme.

Overbevisende beviste eksistensen af ​​to uafhængige populationer af erythrocytter i Markiafai Mikeli's sygdom. De mest resistente celler i en sund person, reticulocytterne, viser sig at være den mest skrøbelige med Markiafavi-Micheli's sygdom.

Identiteten af ​​erytrocyt-, neutrofile og blodplade membran læsioner indikerer, at cellen der følger stamcellen sandsynligvis modtager patologisk information: den fælles celle er forløberen for myelopoiesis.

Beskrevne tilfælde af hurtig leukæmi i baggrunden for denne sygdom.

Hovedrolle i mekanismen for udvikling af trombotiske komplikationer skyldes intravaskulær erythrocyt-desintegration og stimulering af koagulation af faktorer frigivet fra celler under deres desintegration. Det har vist sig, at reticulocytter indeholder et stort antal faktorer, der bidrager til blodkoagulation.

I tilfælde af sygdom Markiafah - Michels er hovedsagelig ødelagt reticulocytter; måske dette bør forklare den høje forekomst af trombotiske komplikationer i Markiafai-Micheli's sygdom og den relative sjældenhed af sådanne komplikationer i andre former for hæmolytisk anæmi med markeret intravaskulær hæmolyse.

Symptomer på sygdom Markiafav-Micheli:

Sygdommen begynder ofte pludselig. Patienten klager over svaghed, utilpashed, svimmelhed. Nogle gange er patienter opmærksomme på en lille gul sclera. Normalt er det mest almindelige første klage en smerteklager: svær hovedpine, mavesmerter. Kanskje asymptomatisk forløb af sygdommen, og kun tendensen til øget blodpropper får patienten til at konsultere en læge. Hæmoglobinuri er sjældent det første symptom på sygdommen.

Angreb af smerter i maven - et af de karakteristiske tegn på sygdommen Markiafami -Mikeli. Lokalisering af smerte kan være meget anderledes. Operationer er beskrevet i forbindelse med mistanke om akut appendicitis, mavesår, kolelithiasis, op til fjernelse af en del af maven hos sådanne patienter. Udenfor krisen af ​​smerter i maven, som regel, sker der ikke. Ofte er opkastning forbundet med smerter i maven. Sandsynligvis er mavesmerter forbundet med trombose af små mesenteriske kar. Perifer trombose observeres ofte. Tromboflebitis forekommer hos 12% af patienterne med Markiafahs sygdom - Michels har som regel indflydelse på ekstremiteterne. Trombose af nyreskibe er beskrevet. Trombotiske komplikationer er den mest almindelige dødsårsag i Markiafahs sygdom - Micheli.

Ved undersøgelse af en patient påvises lort med en lille isterisk tinge, ansigtets blødhed og undertiden overdreven fylde. En lille udvidelse af milten er mulig, men ikke nødvendig. Leveren bliver ofte forstørret, selv om det heller ikke er et specifikt symptom på sygdommen.

Markiafahs sygdom - Mickeyl ledsages af tegn på intravaskulær hæmolyse, primært en stigning i frie plasma hæmoglobin, observeret hos næsten alle patienter. Alvorligheden af ​​denne stigning er imidlertid forskellig og afhænger af den periode, hvor sygdommen blev udført. Under krisen stiger denne indikator markant, og mængden af ​​metalbummium i plasma øges også. Niveauet af frit hæmoglobin afhænger af indholdet af haptolobin, filtreringen af ​​hæmoglobin i nyrerne, graden af ​​ødelæggelse af hæmoglobin-haptoglobin-komplekset.

Når de passerer gennem nyrernes tubuli, falder hæmoglobin delvis, deponeres i tubulets epitel, hvilket fører til udskillelsen af ​​hæmosiderin i urinen hos de fleste patienter. Dette er et vigtigt symptom på sygdommen. Nogle gange opdages hæmosiderinuri ikke umiddelbart, kun i processen med dynamisk observation af patienten. Det skal også bemærkes, at hæmosiderin udskilles i urinen i en række andre sygdomme.

Diagnose af sygdom Markiafavi-Micheli:

Hæmoglobinindholdet hos patienter med Markiafai-Micheli's sygdom varierer fra 30 til 50 g / l i eksacerbationsperioden, til normen - i forbedringsperioden. Indholdet af erythrocytter reduceres tilsvarende til et fald i hæmoglobin. Farveindikatoren forbliver tæt på en i lang tid. Hvis patienten mister meget jern i urinen i form af hæmosiderin og hæmoglobin, så falder jernindholdet gradvist. Lavt farveindeks ses hos ca. halvdelen af ​​patienterne. Nogle gange hæmoglobin F-niveauer er forhøjet, især under eksacerbationer.

I en betydelig del af patienterne er indholdet af reticulocytter forhøjet, men relativt lavt (2-4%). Nogle gange kan punktfejl findes i røde blodlegemer. Antallet af leukocytter i Markiafair sygdom - Micheli reduceres i de fleste tilfælde. Hos mange patienter er antallet af leukocytter 1,5-3,0 H 109 / l, men sommetider falder til meget lave tal (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopeni hos de fleste patienter skyldes et fald i antallet af neutrofiler. Imidlertid er undertiden med Markiafawa-Mickey-sygdom normal leukocytter indholdet og er sjældent forhøjet til 10-11 × 109 g / l.

I tilfælde af Markiafahs sygdom - Mickey falder fagocytisk aktivitet af neutrofiler. Trombocytopeni er også almindelig, men der er ikke noget fald i aggregering. Sandsynligheden for hæmoragiske komplikationer er sandsynligvis forbundet med dette, selvom antallet af blodplader undertiden falder til meget lave tal (10-20 × 109 / l). Normalt varierer blodpladeantalet fra 50 til 100 timer 109 / l hos de fleste patienter. Det normale antal blodplader udelukker ikke Markiafai-Micheli's sygdom.

Undersøgelsen af ​​knoglemarv afslører hovedsageligt tegn på hæmolytisk anæmi, en irritation af den røde spire med et normalt antal myelokaryocytter. I en række patienter er antallet af megakaryocytter noget reduceret.

Niveauet af serumjern i Markiafa's sygdom - Mickeyl afhænger af sygdomsstadiet, sværhedsgraden af ​​intravaskulær erytrocyt-destruktion og hæmatopoietisk aktivitet. I nogle tilfælde begynder sygdommen Markiafara - Mikeli med tegn på hypoplasi. Jernforretningerne i patientens krop afhænger på den ene side af tabet

jern med urin på den anden side - fra intensiteten af ​​bloddannelsen. Det tillader især ikke at overveje jernmangel som et diagnostisk tegn på sygdommen Markiafy-Mikeli.

Markiaphas sygdom - Micheli kan fortsætte på forskellige måder. P - og dette får patienterne ikke til at føle sig ude af krisen, hæmoglobinindholdet er ca. 8090 g / l.

Ofte efter en infektion forekommer akutte hæmolytiske kriser med frigivelse af sort urin; i denne periode opstår der alvorlig mavesmerter, temperaturen stiger til 38-39 ° C, og hæmoglobinindholdet falder kraftigt. I fremtiden går krisen, hæmoglobinindholdet stiger til de sædvanlige tal for patienten.

I en anden, også typisk variant, forstyrres den generelle tilstand hos patienter uden for krisen meget mere. Hæmoglobinniveauet er konstant lavt - 40-50 g / l. For hele tiden kan sygdommen ikke være sort urin, og hvis det sker, efter transfusion af plasma eller friske uvaskede røde blodlegemer. Ud over disse to muligheder er der en række overgangsformer, når der først er hæmolytiske kriser, og derefter med fremdriften af ​​anæmi, udglattes de ud. Hos nogle patienter følger alvorlige hæmolytiske kriser efter hinanden, hvilket fører til alvorlig vedvarende anæmi. Kriser ledsages ofte af trombotiske komplikationer. Hos nogle patienter bestemmes sygdomsbilledet hovedsageligt af trombose, og hæmoglobinniveauet varer ca. 9,5-100 g / l.

Hos nogle patienter begynder sygdommen Markiafawa - Micheli med aplastisk anæmi.

Differentiel diagnose udføres med en række sygdomme, afhængigt af hvilket symptom på sygdommen lægen har været opmærksom på.

Hvis patienten har sort urin, og i laboratoriet forårsager det ikke vanskeligheder med at identificere hemosiderin i urinen, så er diagnosen lettere. Forskellige sygdomme med intravaskulær destruktion af røde blodlegemer er begrænset, så den korrekte diagnose foretages ret hurtigt.

Oftere tiltrækker andre symptomer på sygdommen imidlertid lægen opmærksomhed: mavesmerter, perifer vaskulær trombose, anæmi. Ofte gør det mistanke om en ondartet neoplasma i mave-tarmkanalen. I sådanne patienter udføres røntgenstudier i maven, tarmene, og hvis de ser rød urin, undersøges nyrerne.

Ofte lægger læger opmærksom på højt protein i urinen og foreslår enhver nyresygdom. Det tager ikke højde for, at alvorlig proteinuri, mørk urinfarve og fravær af røde blodlegemer i den er mere almindelig hos hæmoglobinuri, da hæmoglobin også er et protein.

I disse tilfælde er det tilrådeligt at udføre Gregersens benzidin-test med urin, hvis der ikke er nogen røde blodlegemer i den. Ud over hæmoglobin kan en positiv prøve af Gregersen forårsage myoglobin, men myoglobinuri er meget mindre almindeligt end hæmoglobinuri, og hos dem nedsættes hæmoglobinindholdet ikke.

Alvorlig pancytopeni i Markiafau-Micheli's sygdom fører til en diagnose af aplastisk anæmi. Imidlertid er denne gruppe af sygdomme ikke karakteriseret ved en stigning i antallet af reticulocytter, irritation af knoglemarvets røde spire, intravaskulær ødelæggelse af røde blodlegemer.

Det er meget vanskeligere at skelne mellem hævning af hæmolytisk anæmi fra Markiafai-Micheli's sygdom med hæmolysinformen. De adskiller sig næsten ikke

Det kliniske billede er imidlertid antallet af leukocytter i Markiafa-Micheli sygdom ofte reduceret, og prednison er praktisk taget ineffektivt, mens autoimmun hæmolytisk anæmi ofte forhøjes leukocytter, og i sine hæmolysinformer giver prednisolon ofte en god effekt.

Diagnose assisteres ved påvisning af serum hæmolysiner ved standardmetoden og ved modifikationer af sucrose testen samt påvisning af anti-erythrocyt antistoffer på overfladen af ​​erythrocytter.

Udskillelse af hæmosiderin med urin i kombination med mavesmerter, hypokromisk anæmi og trombocytopeni ses undertiden med alvorlig blyforgiftning. Imidlertid er der i disse tilfælde et polyneuritisk syndrom, som er fraværende i Markiafai-Micheli's sygdom. Desuden er sygdommen Markiafara - Micheli karakteriseret ved en positiv sucrose test og Hema test. Når blyforgiftning er de negative. Blyforgiftning ledsages af en kraftig forøgelse af indholdet af 6-aminolevulinsyre og coproporphyrin i urinen.

Behandling af sygdom Markiafah-Micheli:

Behandlingsmetoder rettet mod mekanismen for udvikling af sygdommen eksisterer ikke. Dybden af ​​anæmi i Markiafai-Micheli's sygdom bestemmes af sværhedsgraden af ​​hypoplasi på den ene side og ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer på den anden side. Alvorlig generel tilstand af patienten og lavt hæmoglobinniveau tjener som indikatorer for blodtransfusion.

Antallet af blodtransfusioner bestemmes af patientens tilstand, hvor hæmoglobinniveauet øges. Mange patienter behøver konstant blodtransfusioner i intervaller på 3-4 dage til flere måneder. Indledningsvis tolererer patienterne procedurer godt, men efter måneder eller år med sygdom udvikler de ofte alvorlige reaktioner selv til grundigt vaskede røde blodlegemer. Dette kræver udvælgelse af røde blodlegemer fra en indirekte Coombs-test.

Nogle patienter fik nerobol 5 mg 4 gange om dagen med en vis effekt. Neurobol bør anvendes i flere måneder under kontrol af leverfunktion i forbindelse med muligheden for kolestatisk hepatitis. Virkningen af ​​lægemidlet forlænget virkning (retabolil) svagere.

Oxymetalon er signifikant mindre giftig end non-bole og ordineres ved 150-200 mg / dag; kolestatisk virkning af store doser af lægemidlet er signifikant mindre end den af ​​nerobol. Anadrol påføres på 150-200 mg / dag. inden for 3-4 måneder.

På grund af den øgede evne til at danne umættede fedtsyreperoxider i erytrocytemembranen hos patienter med Markiafav-Micheli-sygdom opstår spørgsmålet om anvendelsen af ​​tocopherolpræparater. E-vitamin har antioxidantegenskaber og er i stand til at modstå virkningen af ​​oxidationsmidler. I en dosis på 3-4 ml / dag. (0,15-0,2 μg tocopherolacetat) Lægemidlet har en vis antioxidantvirkning. Det kan især bruges til forebyggelse af hæmolytisk krise, når der anvendes jerntilskud.

Jernpræparater er vist med dets betydelige tab og svær mangel.

For at bekæmpe trombose i Markiafai sygdom bruger Mikeli heparin, oftere i små doser (5000 IE 2-3 gange om dagen i underlivets hud) såvel som indirekte antikoagulantia.

outlook

Patienternes forventede levetid varierer fra 1 til 7 år, beskriver patienter, som boede i 30 år. Forbedring og jævn inddrivelse er mulig. Komplet klinisk forbedring hos patienter tyder på en grundlæggende mulighed for at vende processen.

Hvilke læger skal konsulteres, hvis du har Markiafav-Micheli's sygdom:

Er der noget, der generer dig? Vil du vide mere detaljerede oplysninger om Markiafai-Micheli's sygdom, dens årsager, symptomer, behandlingsmetoder og forebyggelse, sygdomsforløbet og kost efter det? Eller har du brug for en inspektion? Du kan lave en aftale med en læge - Eurolab klinikken er altid til din tjeneste! De bedste læger vil undersøge dig, undersøge de eksterne tegn og hjælpe dig med at identificere sygdommen ved symptomer, konsultere dig og give dig den nødvendige hjælp og diagnose. Du kan også ringe til en læge hjemme. Eurolab klinikken er åben for dig døgnet rundt.

Hvordan man kontakter klinikken:
Telefonnummeret på vores klinik i Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multikanal). Klinikens sekretær vil vælge dig en bekvem dag og tid for lægenes besøg. Vores koordinater og retninger er vist her. Se nærmere på alle klinikkens ydelser på sin personlige side.

Hvis du tidligere har udført undersøgelser, skal du sørge for at tage resultaterne efter en høring med en læge. Hvis undersøgelserne ikke blev udført, vil vi gøre alt, hvad der er nødvendigt i vores klinik eller hos vores kolleger i andre klinikker.

Gør du Du skal være meget forsigtig med din generelle helbred. Folk betaler ikke nok opmærksomhed på symptomerne på sygdomme og indser ikke, at disse sygdomme kan være livstruende. Der er mange sygdomme, som i første omgang ikke manifesterer sig i vores krop, men i sidste ende viser det sig, at de desværre allerede er for sent til at helbrede. Hver sygdom har sine egne specifikke tegn, karakteristiske ydre manifestationer - de såkaldte symptomer på sygdommen. Identifikation af symptomer er det første skridt i diagnosen sygdomme generelt. For at gøre dette skal du bare undersøges af en læge flere gange om året for ikke kun at forhindre en forfærdelig sygdom, men også for at opretholde et sundt hjerne i kroppen og kroppen som helhed.

Hvis du vil stille et spørgsmål til en læge - brug online-konsultationsafsnittet, måske vil du finde svar på dine spørgsmål der og læse tips om pasning af dig selv. Hvis du er interesseret i anmeldelser om klinikker og læger - så prøv at finde de oplysninger, du har brug for i sektionen All medicin. Også tilmeld dig på Eurolabs medicinske portal for at holde dig opdateret med de seneste nyheder og opdateringer på hjemmesiden, som automatisk sendes til dig via mail.

Marchiapha-Micheli sygdom

Markiafav-Mikeli's sygdom er en ret sjælden form for erhvervet hæmolytisk anæmi, der er kendetegnet ved en krænkelse af strukturen af ​​erythrocytter, neutrofiler og blodplader, ledsaget af tegn på intravaskulær erytrocyt-destruktion.

En stigning i hæmoglobin, hemosiderinuri (hæmosiderin i urinen) og en stigning i plasmafri hæmoglobin observeres ofte. Sygdommen er ofte kompliceret af trombose af perifere årer og blodkar af indre organer.

Den almindelige betegnelse for sygdommen er paroxysmalt natlig hæmoglobinuri (PNH). Selv om dette navn svarer lidt til essensen af ​​sygdommen, da der med denne sygdom ikke er nogen reelle paroxysmer eller obligatorisk hæmoglobinuri.

Etiologi og patogenese af sygdommen Markiafami - Micheli

Årsagen til øget ødelæggelse af røde blodlegemer er deres mangel. Dette har vist sig ved transfusion af donor erythrocytter til patienter og erythrocytter fra patienter med raske mennesker.

Årsagen til intravaskulær hæmolyse er udseendet af hæmatopoietiske stamceller i blodbanen. Udseendet af unormale celler er forbundet med en mutation af PIG-A-genet, der er placeret på X-kromosomet. Dette fører til tab af cellemembraner glycosylphosphatidylinositolanker (GFI-anker) - et protein der kan undertrykke aktiviteten af ​​nogle komponenter i komplementsystemet. Således er celler, der er berøvet af dette protein, meget modtagelige for komplement.

Ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer forekommer inde i karrene. Det resulterende frie hæmoglobin binder sig til blodserumets haptoglobin (født Haptoglobin, Hp), og det resulterende kompleks ødelægges af reticuloendothelialsystemet (RES). Men med paroxysmal hæmoglobinuri er natten hæmolyse af røde blodlegemer så stor, at bindende kapacitet haptoglobin før eller senere er opbrugt. Frie hæmoglobin og jern, der er dannet i en stor mængde, kan ikke udnyttes fuldstændigt af reticuloendotelialsystemet, der manifesteres af hæmoglobinuri og hæmosinorinuri.

Detekterbar neutropeni (agranulocytose) hos mennesker med Markiafav-Mikeli's sygdom er ikke forbundet med ødelæggelsen af ​​disse celler, men med knoglemarvshypoplasi.

Intravaskulær ødelæggelse af erythrocytter med hemosiderinuri, undtagen Markiafavi-Micheli's sygdom, observeres i en række andre sygdomme.

Beskrevne tilfælde af hurtig leukæmi i baggrunden for denne sygdom.

Klinisk billede

Markiapha-Micheli's sygdom er mest almindelig blandt unge og begynder pludselig. I det kliniske billede kommer tegn på en hæmolytisk krise, der kan opstå efter provokerende faktorer - øget fysisk anstrengelse, infektioner og vaccination - komme frem i forgrunden. Der er tegn på muligheden for udvikling af en hæmolytisk krise ved at tage ascorbinsyre og jernpræparater. Patienter klager over svaghed, paroxysmal smerte i lændehvirvelsøjlen eller i maven, hovedpine.

Lokalisering af mavesmerter kan være meget anderledes. Operationer er beskrevet i forbindelse med mistanke om akut appendicitis, mavesår, kolelithiasis, op til fjernelse af en del af maven hos sådanne patienter. Udenfor krisen af ​​smerter i maven, som regel, sker der ikke. Ofte er opkastning forbundet med smerter i maven.

Der er yellowness eller bleghed i huden, nogle gange tager patienter opmærksom på en lille gul sclera. Hos nogle patienter fremkommer hepato- og splenomegali over tid.

Navnet på sygdommen skyldtes den særpræg, hvor hæmoglobinuri, der manifesteres ved mørkningen af ​​urinen, nogle gange endda bliver sort, vises kun om natten og tidligt om morgenen. I løbet af dagen bliver alle efterfølgende dele af urin lys. Når de passerer gennem nyrernes tubuli, falder hæmoglobin delvis, deponeres i tubulets epitel, hvilket fører til udskillelsen af ​​hæmosiderin i urinen hos de fleste patienter. Dette er et vigtigt symptom på sygdommen. Nogle gange opdages hæmosiderinuri ikke umiddelbart, kun i processen med dynamisk observation af patienten. Det skal også bemærkes, at hæmosiderin udskilles i urinen i en række andre sygdomme.

En komplikation af sygdommen kan være trombose i leveråre, ringere vena cava, skade på de mesenteriske kar og fartøjer i portalsystemet.

Blødning observeres ofte, enten på grund af trombocytopeni eller på grund af beskadigelse af de dilaterede vener. De fleste patienter lider af alvorlig nedsat nyrefunktion, 10% dør af infektiøse komplikationer. Trombose af nyreskibe er beskrevet. Trombotiske komplikationer er den mest almindelige dødsårsag i Markiafahs sygdom - Micheli.

Den asymptomatiske forløb af sygdommen er også mulig, og så forårsager kun tendensen til øget trombose patienten at konsultere en læge. Hæmoglobinuri er sjældent det første symptom på sygdommen.

Diagnose af sygdommen Markiapha - Micheli

Ved længerevarende og rigeligt tab af jern bliver blodbilledet som med jernmangelanæmi - hypokromiske erythrocytter med tendens til mikrocytose.

Niveauet af serumjern i Markiafa's sygdom - Mickeyl afhænger af sygdomsstadiet, sværhedsgraden af ​​intravaskulær erytrocyt-destruktion og hæmatopoietisk aktivitet. I nogle tilfælde begynder sygdommen Markiafara - Mikeli med tegn på hypoplasi. Jernforretningerne i patientens krop afhænger dels af tabet af jern i urinen og på den anden om intensiteten af ​​bloddannelsen. Det tillader især ikke at overveje jernmangel som et diagnostisk tegn på sygdommen Markiafy-Mikeli.

Et vigtigt diagnostisk tegn på nattparoxysmal hæmoglobinuri er identifikationen af ​​hæmoriderinuri og blodrester i urinen.

Af stor betydning ved undersøgelsen af ​​patienter er Hema testen og sukrose testen, som afslører blodcellernes øgede følsomhed som komplement.

Antallet af leukocytter og blodplader hos patienter er reduceret, men i modsætning til aplastisk anæmi ses en forhøjet koncentration af reticulocytter i natten paroxysmal hæmoglobinuri.

Knoglemarvspunktur afslører erythroidhyperplasi og ofte knoglemarvshypoplasi.

I den biokemiske analyse af blod, en stigning i bilirubin, frit hæmoglobin og methemoglobin, kan en kraftigt reduceret koncentration af haptoglobin indikere tilstedeværelsen af ​​Markiafai-Micheli's sygdom.

Hvis patienten har sort urin, og i laboratoriet forårsager det ikke vanskeligheder med at identificere hemosiderin i urinen, så er diagnosen lettere. Forskellige sygdomme med intravaskulær destruktion af røde blodlegemer er begrænset, så den korrekte diagnose foretages ret hurtigt.

Ofte lægges lægen opmærksomhed på andre symptomer på sygdommen: mavesmerter, perifer vaskulær trombose, anæmi. Ofte gør det mistanke om en ondartet neoplasma i mave-tarmkanalen. I sådanne patienter udføres røntgenstudier i maven, tarmene, og hvis de ser rød urin, undersøges nyrerne.

Det er meget vanskeligere at skelne mellem hævning af hæmolytisk anæmi fra Markiafai-Micheli's sygdom med hæmolysinformen. De adskiller sig praktisk taget ikke i klinisk billede, men antallet af leukocytter i Markiafami-Micheli's sygdom reduceres ofte, og prednisolon er praktisk taget ineffektivt, mens autoimmun hæmolytisk anæmi ofte er forhøjet, og i sine hæmolysinformer giver prednisolon ofte en god effekt.

Behandling af sygdom Markiapha-Micheli

Behandlingsmetoder rettet mod mekanismen for udvikling af sygdommen eksisterer ikke. Den eneste radikale behandlingsmetode er knoglemarvstransplantation, hvorefter patienterne tvinges til at tage cytotoksiske lægemidler, for eksempel for at forhindre graftafstødning, f.eks. Cyclosporin A. Når det er umuligt at udføre en transplantation, anvendes symptomatisk behandling. Det består først og fremmest i at stoppe hæmolytiske kriser ved at gennemføre afgiftningsforanstaltninger. Da størstedelen af ​​patienterne med Markiafav-Micheli's sygdom har reduceret kompensationskapaciteten til regenerering af knoglemarv, med intensiv hæmolyse af erythrocytter, vises hæmotransfusion udskiftning. Til dette formål anvendes transfusionsmedier af vaskede erytrocytter.

Patientens generelle alvorlige tilstand og det lave niveau af hæmoglobin tjener som indikatorer for blodtransfusion. Antallet af blodtransfusioner bestemmes af patientens tilstand, hvor hæmoglobinniveauet øges. Mange patienter behøver konstant blodtransfusioner i intervaller på 3-4 dage til flere måneder. Indledningsvis tolererer patienterne procedurer godt, men efter måneder eller år med sygdom udvikler de ofte alvorlige reaktioner selv til grundigt vaskede røde blodlegemer. Dette kræver udvælgelse af røde blodlegemer fra en indirekte Coombs-test.

Jernpræparater er vist med dets betydelige tab og svær mangel.

Et vigtigt sted i behandlingen af ​​patienter med paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er optaget af antikoagulantia. Til forebyggelse af trombolytiske komplikationer gives præference til indirekte antikoagulantia.

Prognose for Markiafawa-Micheli sygdom

Patienternes forventede levetid varierer fra 1 til 7 år, beskriver patienter, som boede i 30 år. Forbedring og jævn inddrivelse er mulig. Komplet klinisk forbedring hos patienter tyder på en grundlæggende mulighed for at vende processen.

Selvmedicinering og selvdiagnose er ikke tilladt! Hvis der opstår lignende symptomer, henvises til en læge og hæmatolog (en specialist, der studerer blod, bloddannende organer samt blodsygdomme og knoglemarv).