Arvelig mikrosfærocytisk anæmi

Mikrospherocytisk hæmolytisk anæmi (synonymer: medfødt mikrospherocytose, Minkowski-Chauffards sygdom, mikrocytæmi, sfærocytisk anæmi) som en uafhængig sygdom blev kendt efter de klassiske værker af O. Minkovsky og Shoffar.

Arvelig mikrosfærocytose er en gruppe af arvelige hæmolytiske anemier, der er karakteriseret ved udseendet af sfæriske erythrocytter (mikrosfærocytter) og forårsaget af en defekt i erytrocytcytoskeletproteinerne. Som et resultat er en del af erytrocytmembranen tabt, forholdet mellem overfladeareal og volumen falder, og erytrocyten omdannes til mikrosfærocyt.

I de fleste tilfælde er sygdommen domineret autosomalt. Dens udbredelse er 1 i 1000-4500. Hos 20% af patienterne er der ingen blodproblemer, hvilket indikerer enten autosomal recessiv arv eller spontan mutation (det ses forholdsvis sjældent).

Sværhedsgraden af ​​hæmolyse og følgelig sværhedsgraden af ​​sygdommen er meget variabel. De mere udtalte manifestationer af sygdommen, jo tidligere diagnosen er lavet. Som regel diagnosticeres arvelig mikrosfærocytose i barndommen, mildere former med et subklinisk kursus - i voksenalderen, og sommetider manifesterer sygdommen sig umiddelbart efter fødslen.

Genetiske defekter i arvelig mikrosfærocytose påvirker erytrocytcytoskeletproteinerne, hovedsageligt dem, som binder cytoskeletten til membranen. Næsten alle patienter viste udtalt mangel på spektrin, kun i nogle tilfælde på grund af arvelige defekter i spektret selv.

Spectrin-erythrocyt cytoskeleton protein; dets genmutationer overtræder enten syntesen af ​​spektrinkæder eller selve samlingen af ​​dets heterodimerer. Spectrin er et langt fibrillar molekyle 200-260 nm langt og 2-3 nm tykt.

Dens masse i cellen er ca. 30% af massen af ​​membranproteiner. Et spektrinmolekyle består af to ikke-identiske underenheder - alfa (240.000 Da) og beta (225.000 Da). Alfa- og beta-underenheder er associeret i mobile heterodimerer. I hver anden patient blev mutationer af ankyrin-genet, et protein, som forbinder transmembranproteinet i bane 3 med spektrin.

Ankyrinmangel er arvelig autosomal recessivt eller autosomalt dominerende; Autosomal recessiv arv er mindre almindelig, men anæmi er mere alvorlig med det. En fjerdedel af patienterne havde protein 3-bandmutationer. Dette er et transmembrantransportprotein, dets molekylvægt er ca. 100.000 Da. Proteinet henvises til som bane 3, da det indtager en passende position i forhold til andre proteiner i polyacrylamidgelelektroforese. Proteinstrimmel 3 er involveret i overførsel af oxygen fra lungerne til væv og kuldioxid fra vævene til lungerne.

Deletionen af ​​proteingenet fra bånd 3 gør erythrocytemembranen stiv og beskytter erytrocytterne fra indførelsen af ​​malariaplasmodi. Manglende dette protein er arveløst autosomalt dominerende og fører til mild anæmi.

Mutationer af spektringenet, der krænker enten syntesen af ​​spektrinkæder eller selve samlingen af ​​dets heterodimerer, er blevet identificeret i de fleste resterende kvart af patienterne. Insufficensen af ​​spektrin-a-kæden er arvelig autosomal dominant og går normalt videre. Frekvensen af ​​β-kæden af ​​spektrin er en alvorlig sygdom med en autosomal recessiv tilstand af arv. Tilsyneladende forårsager heterogeniteten af ​​genetiske lidelser forskellighed i løbet af arvelig mikrosfærocytose.

Defekter af cytoskeletproteiner fører til det faktum, at erytrocytemembranen mister sin stabilitet, og dens sektioner opdeles. Erythrocyten bliver til en mikrospherocyt, der ikke er i stand til deformation. Mikrospherocytter kan ikke passere gennem miltens røde pulp, især klemme gennem revnerne i sine bihulevægge. Efter at have optrådt under betingelserne for en hypoxi, hvor det er umuligt at understøtte et stofskifte, mister mikrosfærocytter stadig en del af en membran. Som et resultat fremkommer en subpopulation af helt runde erytrocytter i blodet.

De vigtigste manifestationer af arvelig mikrosfærocytose er anæmi, gulsot, splenomegali. Anæmi skyldes intracellulær nedbrydning af røde blodlegemer. Gulsot skyldes indirekte hyperbilirubinæmi, den er ikke-permanent og som regel mindre udtalt i tidlig barndom. På grund af det høje indhold af bilirubin i galdepigment er gallesten ofte dannet, også hos børn. Splenomegali observeres næsten altid. Under systemiske infektioner kan intensiteten af ​​hæmolyse øges, hvilket fører til en yderligere stigning i milten. Hos patienter med alvorlige former for arvelig mikrosfærocytose registreres skeletdeformiteter hos patienter: en tårnskalle, mikroftalmia, høj øvre gane, arrangementet af tænder ændres. Nogle patienter har forkortet små fingre. Nogle gange er der trofiske sår i benene.

Laboratoriedata og instrumentelle undersøgelser, der er nødvendige for diagnosticering af arvelig mikrosfærocytisk anæmi: fuldstændig blodtælling - normokromisk anæmi af varierende sværhedsgrad, udseende af mikrosfærocytter (erythrocytter med reduceret diameter af en sfærisk form uden oplysning i midten) og reticulocytter i store mængder. Anæmi øges dramatisk efter aktiv hæmolyse. Hemolytiske kriser kan forekomme. Uden for krisen er anæmi mild, og med mild sygdom kan det være fraværende.

Mikrospherocytter karakteriseres af et fald i diameter (gennemsnitlig diameter på 4-6 mikrometer), en forøgelse i deres tykkelse og en sfærisk form. Jo mere alvorlige sygdomsformen er, desto større er antallet af mikrosfærocytter bestemt i det perifere blod. Antallet af leukocytter og blodplader er normalt normalt. Under den hæmolytiske krise observeres leukocytose og et markant skift af leukocytformlen til venstre. Erythrocytsedimenteringshastigheden forøges kun i perioden for eksacerbation af sygdommen, især under hæmolytisk krise. Urinalyse - urobilinuri er bestemt, og under hæmolytisk krise - albuminuri, mikrohematuri. Biokemisk analyse af blod - indholdet af bilirubin øges primært på grund af ukonjugeret (indirekte) bilirubin. Under hæmolytisk krise er det muligt at øge aktiviteten af ​​lactat dehydrogenase, en stigning i jernindholdet.

Osmotisk resistens af erytrocytter - et fald i den maksimale og minimale osmotiske resistens af erythrocytter er noteret. Normalt er mindste modstand 0,44-0,48%, maksimum er 0,36-0,40% natriumchloridopløsning. Ved arvelig mikrosfærocytisk anæmi begynder hæmolyse med en højere koncentration af natriumchlorid: den minimale osmotiske modstand sænkes: 0,6-0,7%, og den maksimale osmotiske resistens øges: 0,25-0,3%.

Myelogram - i sternal punktum bestemmes de karakteristiske tegn på hyperplasi af den røde hæmatopoietiske kim - en stigning i antallet af erythrokaryocytter. Granulocyt- og megakaryocytiske spirer ændres ikke.

Der er en signifikant reduktion i levetiden for røde blodlegemer (ifølge testen med radioaktivt chrom). Ved analyse af afføring kan der være høj indhold af stercobilin. Når ultralyd i abdominale organer bestemmes af en stigning i milten, gallesten. Med en langt eksisterende mikrosfærocytose og hyppige eksacerbationer er en forstørret lever mulig (på grund af en overtrædelse af udstrømningen og stagnation af galde). Oval celle hæmolytisk anæmi (synonym - elliptocytisk hæmolytisk anæmi). For første gang blev tilstedeværelsen af ​​ovale røde blodlegemer i blodet af mennesker beskrevet af M. Dresbach. Blodet hos raske individer indeholder op til 8-15% ovalocytter (fysiologisk ovalocytose). En større procentdel af ovalocytter, den såkaldte ovocyt, findes hos 0,02-0,05% af patienterne. 10-12% af dem har oval-cytisk hæmolytisk anæmi.

Arvelig elliptocytose (ovalocytose) er en variant af arvelig hæmolytisk anæmi forårsaget af en defekt i erytrocytmembranproteinproteiner og karakteriseret ved udseendet af oval erytrocytter. Sygdommen arveres autosomalt dominerende.

Det kliniske og laboratoriebillede af sygdommen udtrykkes i varierende grad afhængigt af arvets egenskaber. Personer, der er heterozygotiske for ovalocytose, har kun et asymptomatisk kursus, i tilfælde af homozygot transport udvikler det kliniske billede.

I de fleste tilfælde er der ingen klare kliniske manifestationer af sygdommen. Diagnosen er etableret på baggrund af detektion i det perifere blod af erytrocytter af ellipsoid (oval) form. Hos individer observeres hæmolytisk anæmi og gulsot med splenomegali. Samtidig findes der i det perifere blod ovalocytter og reticulocytter i store mængder, hyperplasi af den røde hæmatopoietiske kim registreres i knoglemarven. I denne situation detekteres også erythrocytter med oval form i det perifere blod.

Således er det vigtigste diagnostiske træk ved arvelig elliptocytose (ovalocytose) påvisning af ellipsoid (oval) form i det perifere blod af erytrocytter. Deres nummer kan være op til 50% og endnu mere. De resterende kliniske tegn er de samme som i hæmolysesyndrom.

Følgende former for arvelig elliptocytose udmærker sig:
• ingen tegn på hæmolyse
• med mild hæmolytisk anæmi
• med sporadisk hæmolyse
• med kronisk hæmolyse
• sfærocytisk elliptocytose (kendetegnet ved hæmolytisk anæmi af varierende sværhedsgrad med opdagelsen i perifert blod, ikke kun af oval erythrocytter, men også af mikrosfærocytter);
• arvelig hæmolytisk ovalocytose med nedsat erythropoiesis
• arvelig pyropoikilocytose er en sjælden variant, det observeres hovedsageligt hos personer i negroid-racen, der manifesteres i barndommen, præget af en bizar form af røde blodlegemer, udseende af mikrosfærocytter, fragmenter af røde blodlegemer.

Arvelig stomatocytose (hydrocytose) er en variant af arvelig hæmolytisk anæmi, der er karakteriseret ved udseendet i perifert blod af stomatocyt erythrocytter. Det antages, at stomatocytose skyldes mangel på protein-1 i erytrocytemembranen. Tandceller er erythrocytter, i midten af ​​hvilken der bestemmes en ufarvet del af en lineær form i form af en mund. Sygdommen arveres autosomalt dominerende. Grundlaget for sygdommen er en signifikant overtrædelse af permeabiliteten af ​​erythrocytemembranen for Na + ioner og i mindre grad K +. Dette fører til en forøgelse af indholdet af begge kationer i erythrocytter (med en højere natriumkoncentration), en krænkelse af de erythrocytteres osmotiske resistens, en overdreven strøm af vand ind i dem, hævelse og et fald i deres evne til at deformere. Tandceller ødelægges let i milten.

De fleste patienter har ingen markante kliniske manifestationer. En omhyggelig undersøgelse kan afsløre en lille gulsot, en smule udtalt splenomegali, reticulocytose. Anæmi kan være fraværende eller mild. Øget hæmolyse er mulig efter virale infektioner. Det vigtigste diagnostiske træk ved arvelig stomatocytose er påvisning af stomatocyt erythrocytter i perifert blod.

Erhvervet stomatocytose observeres ofte i maligne tumorer, alkoholmisbrug. Grundlaget for udviklingen af ​​arvelig xerocytose er membrandefekten af ​​erythrocytter, hvilket fører til frigivelse af kalium fra erytrocyterne i større grad end natrium. Denne krænkelse af forholdet mellem kationer i røde blodlegemer fører til deres dehydrering. Sådanne erytrocytter kaldes xerocytter, deres volumen er reduceret, i perifert blod er der også stomatocytter og mållignende erythrocytter. Det antages, at sygdomsgrundlaget er defekten af ​​protein-3 i erytrocytmembranen. Sygdommen manifesteres af det kliniske billede af moderat hæmolytisk anæmi.

Hæmolytisk anæmi associeret med fraværet af Rh-antigener er meget sjælden - hos 1 ud af 6 millioner mennesker og er karakteriseret ved arveligt fravær af Rh-antigener. Det antages, at Rh-antigener er integrerede strukturelle bestanddele af erythrocytemembranen og understøtter membranens normale struktur og erythrocytternes funktion og er involveret i reguleringen af ​​deres volumen.

I fravær af Rh-antigener i erytrocytter øges indholdet af K + ioner betydeligt, dehydratiserer forholdet mellem forskellige fedtsyrer i erytrocytemembranen. I Rh-sygdommen reduceres antallet af Ss og ii antigener.

Sygdomsforløbet er gunstigt. Det kliniske billede er kendetegnet ved lav intensitet kompenseres hæmolyse, mild anæmi, alvorlig, let udtalt ikterichnost, forstørrelse af milten, udseende i de perifere blod stomatocytes undertiden spherocytes, reducerede osmotiske resistens af røde blodlegemer.

Arvelig acanthocytose er en heterogen gruppe af arvelige hæmolytiske anæmier karakteriseret ved erytrocytemembranlipider og udseendet af acanthocytter i perifert blod. Acanthocytose er erhvervet (med neurogen anoreksi, hypothyroidism, leversygdom, vitamin E-mangel osv.) Og medfødt. Et karakteristisk tegn på acanthocytose er detektionen i det perifere blod af acanthocytter - erythrocytter med pigge, prickles på overfladen (acanthus - torn, torn). Der er flere muligheder for arvelig acanthocytose.

Abetalipoproteinæmi ("a" er et præfiks, der betyder ingen funktion eller kvalitet, beta er brevet i det græske alfabet, lipos er fedt, protein er et simpelt protein) beskrevet af H.A. Bassen og A.L. Kornzweig arvet og progressiv autosomal recessiv patologi, hvor mental underudvikling kombineret med en fuldstændig mangel på blod p-lipoproteiner, fald i mængden af ​​kolesterol og phospholipider i blod, acanthocytosis (dårlig farvning blod cellemembraner) tapetoretinalnoy degeneration (dystrofi tidsmæssig del af nethinden), progressiv ataxi.

En sjælden arvelig sygdom forårsaget af en mutation af genet for mikrosomalt triglyceridbærerprotein. Homozygoter viser lave niveauer af blodcholesterol, lave, meget lave og mellemliggende densitetslipoproteiner, chylomicroner, er praktisk taget fraværende. Absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer fra tarmene er svækket, og vitamin E-mangel kan føre til neurologiske lidelser. Pigmentær degeneration af nethinden, progressiv ataksisk neuropati, erytrocytabnormalitet, hvor de tager en stjerneformet form (acanthocytose), er karakteristiske.

Tipobetalipoproteinæmi er en sjælden lidelse, arvet som et dominerende træk og kendetegnet ved et reduceret niveau af fi-lipoproteiner. Kliniske manifestationer er som regel fraværende. Plasma lipider sænkes: Det totale kolesterolniveau varierer fra 70 til 120 mg% på trods af den normale kost; Koncentrationen af ​​lipoproteiner med høj densitet er normal eller forhøjet lipoproteiner med lav densitet 20-70 mg% (sædvanligvis mindre end 60 mg%). Fedtabsorption er ikke brudt. I yderst sjældne tilfælde af homozygositet er manifestationerne stort set de samme som med abetalipoproteinæmi. Familiel hypobeta og hyperalphalipoproteinæmi (også arvet som dominerende egenskab) ledsages af en lavere forekomst af koronar hjertesygdom og andre konsekvenser af aterosklerose, og derfor kaldes disse lidelser langtidssyndrom. Ingen behandling kræves.

Anæmi på grund af mangel på enzymet lecithin-cholesterol acyltransferase. Sygdommen er arvet autosomal recessivt. Sygdommen er baseret på mutationen af ​​genet, der er ansvarlig for syntesen af ​​enzymet lecithin-cholesterol acyltransferase (genet ligger i regionen i det 16. chromosom). Som følge heraf øges indholdet af ikke-esterificeret cholesterol og phosphatidylcholin i blodet, og indholdet af cholesterolestere falder kraftigt. Erythrocytemembranen øger cholesterol og phosphatidylcholin, gratis (ikke-esterificeret) kolesterol akkumuleres også i forskellige organer og væv (nyrer, lever, hornhinde, arterier).

Forløbet af sygdommen i lang tid forbliver asymptomatisk. Men i tidlig barndom er der et fald i syn på grund af hornhindeopacificering. Gradvist udvikler normokromisk anæmi med et øget antal reticulocytter i det perifere blod, et fald i den røde blodcelles osmotiske resistens. Der er ingen øget ødelæggelse af røde blodlegemer i milten. De karakteristiske tegn på sygdommen er proteinuri, mikrohematuri, cylindruri. Over tid vil disse ændringer gradvist øges og gradvist udvikle kronisk nyresvigt.

Anæmi på grund af en forøgelse af indholdet af phosphatidylcholin i erythrocytemembranen. Sygdommen er arvelig autosomal dominerende og er kendetegnet ved en overtrædelse af forholdet mellem phospholipider i erytrocytemembranen: en forøgelse af indholdet af phosphatidylcholin (lecithin) og et fald i fosfatidylethanolamin. Denne defekt fører til en stigning i permeabiliteten af ​​erythrocytemembranen for Na + og K + kationer, et fald i deres indhold i erythrocytemembranen og en forkortelse af deres levetid. Røde blodlegemer ødelægges i milten.

Arvelig hæmolytisk anæmi. Hæmoglobinopatier. Hæmoglobin - en gruppe af arvelige hæmolytiske anæmier, lidelser forårsaget af den primære struktur af hæmoglobin - ændring af aminosyresekvensen af ​​globinkæder (kvalitative hæmoglobinopatier) eller nedsat syntese af globinkæderne uden at ændre deres struktur (kvantitative hæmoglobinopatier).

Ca. 500 abnormale hæmoglobiner, der forårsager hæmoglobinopatier, er beskrevet. Af de kvalitative hæmoglobinopatier i klinisk praksis er sædcelleanæmi mest almindelig, af de kvantitative, thalassæmi major eller Coulee anæmi.

Mere end 50 patologiske typer af hæmoglobin, der er resultatet af en medfødt, arvelig defekt i dannelsen af ​​proteindelen af ​​hæmoglobin-globin, er blevet identificeret. Når uregelmæssigheder af hæmoglobin krænkede de fysisk-kemiske egenskaber hos røde blodlegemer, metaboliske processer i dem; RBC'er bliver mindre resistente over for forskellige hemolyserende faktorer. Patologiske hæmoglobuliner betegnes med store bogstaver i det latinske alfabet fra C til Q, der er knyttet til hæmoglobinsymbolet - Hb. Den første beskrivelse af hæmoglobin med en modificeret struktur refererer til 1949, da det blev fundet, at der i hæmcelleanæmi er hæmoglobin til stede, som bevæger sig under elektroforese i et alkalisk medium med en hastighed, der er mindre end den for en voksen.

I 1956 blev det fastslået, at hæmoglobin, der blev påvist i sigcelleanæmi og kaldet hæmoglobin S, adskiller sig fra hæmoglobin A til en sund person ved at ændre kun en aminosyre i β-kæden. Normalt er glutaminsyre placeret i β-kædens sjette position fra N-terminalen og i hæmoglobinopati S, aminosyrevalinet. Det adskiller sig fra glutaminsyre, så hæmoglobin bevæger sig i et elektrisk felt med lavere hastighed.

Højkvalitets hæmoglobinopatier. Den hyppigste abnormitet af hæmoglobinkonstruktionen er hæmoglobinopati Sa2β26glu → aksel. I tilfælde af homozygot vogn taler de om sylcelleanæmi, heterozygotisk - om sylcelleanomali. Der er en substitution af aminosyrer i polypeptidkæder. Udskiftning af aminosyrevalinen med glutamat i 6-positionen af ​​β-kæden fører til dannelsen af ​​abnormt hæmoglobin S, som ligger til grund for udviklingen af ​​seglcelleanæmi. Sicklecelleanæmi (HbS) er forbundet med tilstedeværelsen af ​​unormal hæmoglobin S i erytrocytter. Samtidig er erythrocytter i miljøet med reduceret oxygenpartialtryk i miljøet formet sigte. Med en stigning i antallet af seglformede erytrocytter i blodet øges blodviskositeten, blodstrømmen sænker, de seglformede erytrocytter ødelægges, trombose udvikler sig i forskellige organer. I praktisk sunde HbS-bærere kan seglcelle erythrocytter og forekomsten af ​​tegn på sygdommen kun forekomme under hypoxiske forhold. I den henseende er alle bærere af HbS kontraindiceret service inden for luftfart, samt flyvning på fly uden tilstrækkelig oxygenforsyning.

Sikkelcelleanæmi er præget af en forandring i form af røde blodlegemer fra en flad, ringformet til seglformet eller halvmåneformet form. Sådanne deformerede celler taber plasticitet og kan tilstoppe små blodkar, der forstyrrer blodgennemstrømningen. Denne tilstand fører til en reduktion i levetiden for røde blodlegemer og efterfølgende anæmi, ofte kaldet sickle cell anæmi. Lavt blodsyreindhold og blokering af blodkar hos mennesker med seglcelleanæmi kan føre til kroniske akutte smertesyndrom, svære bakterieinfektioner og nekrose (vævsdød).

Kvantitative hæmoglobinopatier. Thalassemia er en sygdom, der er fremherskende i Middelhavslandene. Kvantitative hæmoglobinopatier er forbundet med syntesehastigheden af ​​a- eller p-polypeptidkæder af globin. Inhibering af syntesen af ​​a-kæde fører til udviklingen af ​​a-thalassæmi, hæmning af β-kæde syntese ligger under β-thalassemia sygdommen. Karakteriseret af en signifikant stigning i blod HbF. Det antages, at dannelsen af ​​normal HbA undertrykkes. Dannelsen af ​​den jernholdige del af hæmoglobin (hæm) er også svækket.

Der er stor, lille og minimal thalassæmi. Med heterozygotisk arv udvikles lille eller minimal thalassæmi med homozygot - stor. Alle former for thalassæmi er præget af tilstedeværelsen af ​​målagtige røde blodlegemer i blod, hvor hæmoglobin er placeret i midten af ​​cellen som et mål.

Thalassemia - en gruppe af sygdomme, hvor der er en arvelig krænkelse af syntesen af ​​en af ​​globins kæder. Som følge heraf har patienter alvorlig eller mindre hypokrom anæmi. Serum jernindholdet er normalt eller forhøjet.

Thalassæmi, som interfererer med syntesen af ​​β-kæden af ​​globin, kaldes β-thalassæmi. Denne type thalassæmi er mere almindelig. Ved δ-thalassæmi forstyrres syntesen af ​​a-kæden. Tilfælde af y-, δ- og βδ-thalassæmi, hvori syntesen af ​​globinkæderne med samme navn brydes, er også beskrevet.

I patogenesen af ​​de kliniske manifestationer af thalassæmi er den vigtigste betydning knyttet til påvisning af et for stort antal globinkæder. Således i β-thalassemia, i forbindelse med en overtrædelse af syntesen af ​​β-kæden, vises et stort antal frie a-kæder. I tilfælde af at disse overskydende kæder ikke er en del af føtal hæmoglobin og HbA2, er de ustabile i opløsning og aggregat. Overdreven syntese af a-kæde er hovedårsagen til ineffektiv erythropoiesis i β-thalassæmi. Kombinationen af ​​en heterozygot form for hæmoglobinopati S (sigtecelleanæmi) med β-thalassæmi forekommer ofte, er meget mildere end homozygot β-thalassæmi og homozygot og homozygot.

Det er karakteriseret ved en betydelig stigning i milten, svær røde blodlegemer hypokromi og en høj grad af måludseende. Trombotiske komplikationer observeres meget mindre hyppigt end med seglcelleanæmi. Måske forekomsten af ​​angreb af smerter i leddene, underlivet. Der er en forsinkelse i fysisk udvikling. Karakteriseret af en signifikant stigning i niveauet af føtal hæmoglobin. Ved elektroforese er hæmoglobin A fraværende, og hæmoglobin S kan være næsten det eneste hæmoglobin. Med β-thalassæmi er HbA, ud over HbS, HbA2 og føtal hæmoglobin detekteret. Med et højt indhold af HbF er fænomenet synlighed mild.

Anæmi af Minkowski-Chauffard

Medfødt mikrosfærocytisk anæmi er hæmolytisk anæmi, hvor strukturen af ​​erythrocytter, det vil sige røde blodlegemer, forstyrres. Takykardi og splenomegali er typiske symptomer på arvelig hæmolytisk hepatitis. I barnet opdages de umiddelbart efter fødslen. Også sygdommen diagnosticeres hovedsageligt på resultaterne af en blodprøve med et udtværing, urin. Sygdommen kan ikke helbredes, terapi reducerer symptomerne.

Mikrospherocytisk anæmi

Mikrospherocytisk anæmi tilhører gruppen af ​​hæmolytisk anæmi. I ICD-10-klassifikationen betegnes det som medfødt hæmolytisk gulsot uden biliær urinvejssekretion samt Minkowski-Chauffard-anæmi. Det kan arves, og medfødt hæmolytisk anæmi er oftest diagnosticeret.

Dette er den mest almindelige type arvelig anæmi, der forekommer med en hyppighed på 1 ud af 5000 personer. På grund af genetisk mutation er der en mangel på proteiner, der skaber røde blodlegemembraner - de har en sfærisk form. Dette fører til deres omfattende ødelæggelse i milten og i blodkarernes lumen.

I 10-20% er sygdommen ikke arvet, og mutationen fremstår spontant. Forkøbt Minkowski-Chauffard anæmi hos børn kan ledsages af autoimmun hæmolytisk anæmi, når antistoffer ødelægger røde blodlegemer, fejlagtigt anerkender dem som fremmed. Derfor er det umuligt at forhindre udviklingen af ​​mikrospherocytisk anæmi og at udføre effektiv forebyggelse. Derfor er det så vigtigt at diagnosticere Minkowski-Chauffard-anæmi så hurtigt som muligt og derefter udføre passende behandling.

Hvordan genkender Minkowski-Chauffard anæmi?

Symptomer på sfærocytisk anæmi kan have varierende grader af sværhedsgrad, hvilket er grundlaget for klassificering af sygdommen i svær, moderat eller mildt kursus. Denne type hæmolytisk anæmi kan karakteriseres af subtile symptomer, især i en mild form af sygdommen. Hvis der er medfødt mikrokutocytisk anæmi i familien, bør symptomerne ikke stige.

De mest almindelige symptomer på Minkowski-Chauffard anæmi er:

  • gulning af huden og slimhinderne (hæmolytisk gulsot);
  • forstørret milt (splenomegali);
  • cholelithiasis som en komplikation af kronisk hæmolyse;
  • Almindelige symptomer på hæmolytisk anæmi: svaghed, koncentrationsforstyrrelser, hovedpine og svimmelhed, dårlig tolerance, hurtig puls.

Symptomer på medfødt mikrosfærocytisk hæmolytisk anæmi hos børn vises umiddelbart efter fødslen eller i barndommen. I ekstreme tilfælde fører sygdommen til døden.

Hvordan diagnosticeres Minkowski-Chauffard anæmi?

Ud over forekomsten af ​​karakteristiske symptomer og en positiv familiehistorie er laboratorietestresultater nøgle.

Undersøgelser af arvelig mikrosfærocytisk anæmi omfatter:

  1. En blodprøve med et smear, hvor du kan se ændringer, der er karakteristiske for anæmi: lave røde blodlegemer (lave røde blodlegemer), nedsat hæmoglobin; sfærocytter er synlige i smøret, det vil sige sfæriske erythrocytter og fragmenter af desintegrerede blodceller og forøget reticulocytil.
  2. Biokemisk analyse af blod for en forøgelse af bilirubin, øget lactat dehydrogenase, en stigning i kalium (hyperkalæmi) og haptoglobin i blodet.
  3. Urinalyse, der indikerer tilstedeværelsen af ​​urobilinogen og afføring af sterikolinogen.

En karakteristisk undersøgelse, der bekræfter arvelig hæmolytisk anæmi, er testen for resistens af røde blodlegemer og testen med syrnet glycerol. Disse tests omfatter behandling af patientens blod med hypotonisk natriumchlorid og glycerin, hvorved grad af hæmolyse af røde blodlegemer bestemmes.

For at kontrollere medfødt eller erhvervet hæmolytisk anæmi udføres en direkte test for Kumba-antiglobuliner, hvilket kun giver et positivt resultat i tilfælde af erhvervet Minkowski-Chauffard anæmi.

Derudover udføres billedundersøgelser, såsom computertomografi eller ultralyd og brystrøntgen i brystet.

Sygdomsbehandling metoder

I tilfælde af arvelig mikrosfærocytisk hæmolytisk anæmi er behandling umulig, ligesom eliminering af årsagerne hertil. Hvis symptomerne på arvelig hæmolytisk gulsot øges, anvendes behandling typisk for hver anæmi: transfusion af røde blodlegemer, steroidbehandling, injektion af erytropoietin, stimulering af syntesen af ​​røde blodlegemer.

Splenektomi er kun beregnet til de mest alvorlige tilfælde, især med kolelithiasis (så fjolliksen fjernes også). Fjernelse af milten udføres ikke hos et barn under 7-8 år.

Til forebyggelse af postoperativ infektion vaccineres alle patienter, der har fået tilladelse til splenektomi, mod pneumokokker, meningokokker og hæmofili.

Arvelig mikrosfærocytose

Mikrospherocytose er en modificeret form for røde blodlegemer, som ikke er i stand til at binde hæmoglobin og transportere jern. Denne patologi fremhæves af den tyske læge Oscar Minkowski i en separat gruppe af hæmolytisk anæmi. Han foreslog arvelig overførsel af sygdommen. Og franskmanden Anatole Shoffar opdagede i 1907 manglende evne til røde blodlegemer til stabil tilstand, modtagelighed for hæmolyse, øget ødelæggelse i milten.

I øjeblikket er arvets hovedrolle i spredningen af ​​Minkowski-Chauffard-sygdommen blevet videnskabeligt bevist. Det kaldes også mikrospherocytisk hæmolytisk anæmi, arvelig spherocytose.

Sygdommen er almindelig i europæiske lande med en hyppighed på op til to eller tre tilfælde pr. 10.000 mennesker. I Asien og Afrika er sjældent.

Hvad fører til en forandring i form af røde blodlegemer?

Først i 1967 blev naturen af ​​den genetiske anomali i mikrospherocytose endelig afklaret. Forskernes arbejde viste rollen som et specielt protein til stede i det normale erythrocytemembran (membran) - spektrin. I tilfælde af Minkowski-Chauffard sygdom er den fraværende. Der er forslag om, at proteinændringer er sekundære. De ledsager ikke kun arvelig mikrosfærocytose, men forekommer også i autoimmun hæmolytisk anæmi.

Under sådanne betingelser producerer knoglemarven usædvanlige blodceller: de er mindre end normale erythrocytter i størrelse, fortykket i den centrale del og ikke optaget. Deres kanter er tyndere end midten (normalt omvendt). Derfor kaldes de sfærocytter.

En sådan membran forbliver for permeabel for natriumioner, som "trækker" vandmolekyler bagved. Fedtstofskifte er signifikant aktiveret, lipider akkumuleres. Erythrocyten svulmer til en sfærisk tilstand (makrocyt), taber dens stabilitet, der nemt ødelægges.

Skader på overfyldte celler kan være flaskehalse i vaskulærlaget. Derfor falder dens forventede levetid fra 90-120 dage til 8-15.

I tilfælde af Minkowski-Shoffar sygdom er den gennemsnitlige røde blodlegemediameter mindre end 6,3 μm, der er ingen oplysning i midten (normale størrelser er inden for 7,2-7,5 μm i nærværelse af oplysning i midten af ​​cellen). Hovedfokus for hæmolyse er milten.

Yderligere lidelser er forårsaget af hæmoglobin, som i makrofager vender sig til bilirubin og går ind i blodet. Nyrerne overfører det ikke til urinen, fordi det kombineres med protein med højt molekylvægt, er et giftigt stof. Det trænger ind i cerebral cortex, overtræder processerne for at opnå energi. Men i leveren spaltes globin og den konjugerede bilirubin, der frigives i gallen, forbliver.

Nu passerer den frit gennem nyretilfiltret og elimineres. Det viser sig, at ophobningen af ​​toksisk bilirubin ikke kun afhænger af antallet af ødelagte røde blodlegemer, men også på levercellernes funktionelle evne til at neutralisere ukonjugeret bilirubin.

Hvordan deltager milten i ødelæggelsen?

Enhedens miltblodcirkulation forberedt til bortskaffelse af blodceller. Røde blodlegemer trænger indad gennem miltarterien, som bryder op i trabekulære grene. På grund af deres store størrelse længes de længere end normalt i rødmasse (medulla). De akkumulerer i bihulerne, passerer ind i intersinus rummet (normalt sker dette ikke) og her udsættes for yderligere behandling med fagocytter forstyrret af syre-basissammensætningen.

Ændringer går ind i fasen af ​​mikrosfærocytter:

  • Tilførsel af glucose er utilstrækkelig,
  • metabolisme (fosfolipider, kolesterol, ATP er tabt),
  • ionoverførsel reduceres.

Efter 2-3 passerer gennem skibene af miltens røde og hvide pulp, opstår fuldstændig destruktion (lysis).

Nogle celler hæmolyser ikke, men:

  • forbinder skurens skæve kanter;
  • mister kerne, jerngranulat, proteinpartikler;
  • genindtræder blodbanen i en væsentligt reduceret form.

Hvilke faktorer bidrager til genetisk forandring?

Det er blevet konstateret, at ikke kun arvelige faktorer påvirker erytrocytmembranen i Minkowski-Chauffard-sygdommen. Der er faktorer, der forbedrer genetiske mutationer. Disse omfatter:

  • garvning og sol eksponering;
  • graviditet;
  • overkøling og overophedning
  • forgiftning med kemikalier, benzin, lak, maling gennem vejrtrækning, hudkontakt, mad;
  • lægemidler fra gruppen af ​​smertestillende midler, antiinflammatoriske, vitamin K;
  • traume og kirurgi
  • smitsomme sygdomme;
  • stressende situationer.

Klinisk manifestation af sygdommen

Symptomer er traditionelt opdelt i 5 syndromer, som også er til stede i andre sygdomme. Arvelig mikrosfærocytose manifesteres af overhovedet af en af ​​dem.

Blodændringer - anæmi er et obligatorisk resultat af øget ødelæggelse af røde blodlegemer. symptomer:

  • generel svaghed
  • svimmelhed, op til uventet besvimelse
  • konstant tinnitus;
  • "Mørkere" og "blinkende fluer" i øjnene;
  • fald i præstation på grund af øget træthed;
  • åndenød med en lille belastning;
  • takykardi og søm i hjertet af hjertet.

Manifestationer af hæmolyse er forbundet med en stigning i niveauet af produktet ved destruktion af røde blodlegemer - bilirubin i blodet:

  • yellowness af huden, øjens sclera, slimhinder i munden;
  • mørkning af urin, afføring, gul farve af spyt, tårevæske;
  • kløende hud;
  • kedelige øvre smerter i venstre hypokondrium på grund af en forstørret milt;
  • smerter af forskellig art i hypokondriet til højre på grund af en forstørret lever, stendannelse i galdeblæren og kanalerne.

Trombotiske lidelser - dannes af det aktiverede blodkoagulationssystem under den massive død af røde blodlegemer, der manifesteres af følgende symptomer:

  • smerter i knoglerne, i fingrene, i den bruskede del af næse og ører;
  • sår på huden på benene foran (ofte dannet i midaldrende og ældre).

Hemolytiske kriser ledsages af en kraftig forringelse:

  • temperaturen stiger til høje tal;
  • smerter i hypokondrier bliver intense;
  • opkastning opstår;
  • Farven på urin og fæces ændres dramatisk til en mørkere nuance.

Udviklingsmangler - kan identificeres ved fødslen, i barndommen øges deres manifestationer. Et sygt barn har følgende manifestationer:

  • kraniet er langstrakt, derfor kaldes det "tårn";
  • de zygomatiske knogler bøjer sig fremad;
  • kredsløbene er indsnævret, måske skævt;
  • høj himmel er dannet ("gotisk");
  • knuste tænder;
  • På stederne for fastgørelsen af ​​ribbenenderne til brystbenet bestemmes områderne af fortykning ved palpation;
  • fingrene er korte, især små fingre;
  • benene er snoet.

Former af sygdommen

I mangel af eksterne anomalier forekommer de oprindelige symptomer på mikrosferocytose i barndom eller ungdomsår. I lang tid kan den eneste manifestation være vedvarende gulsot, voksende bølgeagtig.

Børn i det første år af livet har en funktionel svaghed i levercellerne, så deres bilirubinniveau når et højt antal. Mere udtalt giftig skade på hjernens kerner. I en ældre alder kan det skarpe kursus falde sammen med manifestationer af gallsten sygdom.

Mulig klinisk kursus i:

  • Mild form - hæmoglobinniveauet falder lidt, kriser er sjældne, den generelle tilstand forbliver normal;
  • alvorlig form - hæmoglobinindholdet falder, hæmolyse af røde blodlegemer fører til alvorlig anæmi, og indre organer påvirkes.

Anemisk syndrom afhænger af hæmoglobinniveau:

  • mild anæmi - ledsaget af et hæmoglobinindhold i området 90-110 g / l;
  • i moderat grad bestemmes 70-90 g / l;
  • Hos patienter med svær anæmi nedsættes hæmoglobin til mindre end 70 g / l.

Patientens tilstand bestemmes også af faldet i hæmoglobin, alvorligheden af ​​hæmolyse, skade på andre organer.

Hvordan opdages sygdommen?

Diagnose af mikrosfærocytose indbefatter en obligatorisk undersøgelse af blodsprøjt fra forældre. I ¾ tilfælde er det muligt at bestemme bære tilstanden af ​​tegn fra faderen eller moderens side. I fravær af kliniske manifestationer detekteres en lille del af mikrosfærocytter og deres overgangsformer i blodet. Men i 25% af patienterne afslører endnu en grundig undersøgelse ikke en forbindelse med forældrene.

Leukocytformlen skifter mod neutrofili. Indholdet af blodplader ændrer sig ofte ikke.

Niveauet af indirekte bilirubin i biokemiske undersøgelser er proportional med sværhedsgraden af ​​hæmolyse. I remissionsfasen er det 55-75 mmol / l, men under en krise øges det dramatisk.

Hvis sygdommen er mild, kan bilirubinindholdet forblive normalt. Dette indikerer en god funktionel tilstand af levercellerne.

Blokeringen af ​​galdeveje stiger også dramatisk det samlede niveau af bilirubin, fordi det i stedet for galdeblæren kommer ind i blodet.

Urinalyse - viser tilstedeværelsen af ​​formen af ​​bilirubin-urobilin, som farvestoffer den i en mørk farve. Normalt er urobilin fraværende.

I undersøgelsen af ​​afføring - fast besluttet på at øge stærobilina, men med mekanisk gulsot kan det ikke være.

Ved undersøgelse af en patient lægger lægen opmærksom på:

  • en kombination af bleg hud med en gulsot
  • lavt blodtryk
  • hurtig puls;
  • forstørret fremspringende kant af leveren og milten i hypokondrier.

På EKG bekræftes takykardi, kan forgiftning ledsages af tegn på myokardisk dystrofi, arytmi forekommer sjældent.

Ultralyd hjælper med at fastslå den sande størrelse af den forstørrede lever og milt, tilstedeværelsen af ​​sten i galdekanaler og blære.

Hvilke sygdomme skal differentiere mikrospherocytose?

Differentiel diagnose af arvelig mikrosfærocytose skal identificere forskelle med hæmolytisk anæmi. Her er hovedvægten givet på en omhyggelig undersøgelse af strukturen af ​​røde blodlegemer, identifikationen af ​​mikrosfærocytter i perifert blod.

Ved hæmolytisk anæmi er positive autoimmune test for autoantistoffer bevis.

Røntgenundersøgelse er vigtig for at bekræfte knogleredformiteter.

Vanskeligheder ved diagnosen stammer fra kombinationen af ​​arvelig mikrosfærocytose med hæmolytisk anæmi og akut viral hepatitis. Vær opmærksom på ukarakteristisk for hepatitis:

  • langvarig yellowness uden forgiftning
  • manglende ændrede leverenzymer
  • mild smerte i palpation af leveren.

behandling

Konservativ måde at fjerne problemerne med arvelig mikrosfærocytose kan ikke. Symptomer reduceres delvist af:

  • Udnævnelsen af ​​kortikosteroidbehandling på baggrund af aplastiske kriser;
  • udfører duodenal sensing for at forhindre ophobning af sten i galden.

Fjernelse af milten, som et organ, der ødelægger røde blodlegemer, tillader en vedvarende forbedring i løbet af sygdommen, hvilket reducerer hyperbilirubinæmi. Børn gennemgår normalt operation efter 10 års alder.

Yderligere indikationer for splenektomi er:

  • et kraftigt fald i hæmoglobin;
  • hyppige hæmolytiske kriser;
  • forekomsten af ​​miltvævsinfarkt.

Vejen til hurtigt at fylde hæmoglobinmangel er at hælde de vaskede donorrøde blodlegemer. Det bruges, når der er en trussel mod patientens liv under de betingelser, hvis:

  • anæmi betragtes som alvorlig;
  • anemisk koma opstår på grund af signifikant hjernehypoksi.

Benmargstransplantation bruges mindre hyppigt, det hjælper med at erstatte en del af stamcellerne i erytrocytserien med raske.

Efter normalisering af niveauet af bilirubin anbefales patientens blodpræparat sanatoriumbehandling baseret på mineralske kilder for at forhindre stendannelse i galdevejen.

Egenskaber ved behandling under graviditet

I tilfælde af mikrospherocytose hos en gravid kvinde på baggrund af moderat anæmi og normalt bilirubin i blodet, tages de sædvanlige foranstaltninger for at bevare fostret og sikre dets udvikling.

Blodtransfusion, kejsersnit, fjernelse af milt og tidlig induktion af arbejde er nødvendig af sundhedsmæssige årsager.

Efter levering er spørgsmålet om datoen for den kommende splenektomi besluttet.

Komplikationer under sygdom

Komplikationer i arvelig mikrosfærocytose kan være forbundet med sygdomsforløbet eller tidligere splenektomi. De mest alvorlige komplikationer er:

  • anemisk koma;
  • skade på indre organer, det er især truende for ældre mennesker med ledsagende sygdomme.

Efter fjernelse af milten kan forekomme:

  • trombose - på grund af akkumulering af blodplader, som også tidligere ødelagde milten, øger signifikansen for aggregering og dannelse af thrombus signifikant;
  • blødning fra beskadigede grene af miltarterien
  • klæbende sygdom forårsaget af indgreb i peritoneum med udvikling af fibrøse ledninger, cicatricial forbindelse af tarmsløjferne, bækkenorganer;
  • tilstanden af ​​immundefekt på grund af deprivation af produktionsstedet for celler af immunitet.

Ved rettidig behandling af mikrosferocytose betragtes prognosen som gunstig. Sygdommen påvirker ikke patientens liv.

forebyggelse

Forebyggelse af forekomst af en arvelig sygdom hos forældre med mikrosfærocytose er endnu ikke mulig. Sandsynligheden for at have en baby, hvis mor eller far har sygdommen er 50%.

Da forældre bør tage højde for muligheden for sygdommens manifestation ikke umiddelbart efter fødslen, men i en fjernere periode skal de beskytte barnet mod de ovenfor nævnte provokerende faktorer.

Voksne patienter anbefales også til at undgå hypotermi, solskoldning, stressfulde situationer, forgiftning.

Mikrospherocytose af Minkowski-Chauffard er en af ​​de arvelige sygdomme, der kan behandles med et vellykket resultat. Derfor skal patienter lytte til lægenes anbefalinger.

Mikrospherocytisk hæmolytisk anæmi

Kort beskrivelse

Mikrospherocytisk hæmolytisk anæmi (Minkowski-Chauffard-sygdom) er en arvelig sygdom forårsaget af en defekt i erythrocytemembranproteinerne, som erhverver en sfærisk form med efterfølgende destruktion af miltfakrofager.

patogenese

Mikrospherocytisk hæmolytisk anæmi erarvet på en autosomal dominerende måde, hovedsageligt i den heterozygote form af sygdommen. Patogenese er forbundet med en defekt i erythrocytemembranproteinerne, som ledsages af dens øgede permeabilitet med tilstrømningen af ​​overskydende natriumioner i cellerne. Dette bidrager til akkumulering af vand i cellen, som følge heraf de røde blodlegemer deformeres og erhverver en sfærisk form. På et vist niveau af ændringer i strukturen af ​​erythrocytemembranen udsættes mikrosfærocytter for intracellulær destruktion af miltfakrofager, hvilket er forbundet med en slags blodcirkulation i den.

epidemiologi

Sygdommen er udbredt i Europa, i mindre grad - på det afrikanske kontinent, i Japan og andre lande findes det ofte i vores land. Det manifesterer sig i enhver alder, oftere i barndommen og ungdommen, forekommer i nærtstående af patienten. Der er en asymptomatisk transport af mikrospherocytosegenet.

klinik

Klassifikation Der er former for arvelig mikrosfærocytisk hæmolytisk anæmi hos unge og hos voksne. Hos børn, sygdommen er diagnosticeret, når familier af probands er undersøgt. Varianten af ​​mikrospherocytisk anæmi, der forekommer med aplastiske (areregenerative) kriser, ses sjældent.

Est formulering diagnose: microspherocytic Hereditær hæmolytisk anæmi med en forstørret milt, pigment galdesten, intermitterende urin mørkfarvning udtrykt microspherocytosis erythrocytter, reticulocytose, leuko- og trombocytopeni, moderat reaktion erythroblastic knoglemarv, øger den frie fraktion af blodet serumbilirubin. Clinic Patienter sige generel svaghed, træthed, svimmelhed, øresusen, åndenød og hjertebanken under træning, gulfarvning af huden og sclera, smerter i venstre (i nærvær af splenomegali) og i højre øvre kvadrant (dannelsen af ​​pigment galdesten i galden stier sjældent - ved at øge leveren), periodisk mørk urin, trofiske sår på benene, med tilbøjelighed til at udvikle blodpropper, hud pigmentforandringer typen, eksem, hæmangiomer og andre.

Hvis sygdommen fra barndommen fortsætter med alvorlig klinisk symptomatologi, observeres skeletdeformiteter, især knoglerne på kraniet. Normalt forekommende anæmi-normokromisk, moderat (hæmoglobin 90-100 g / l, med hyppige og dybe hæmolytiske kriser, er det mere udtalt (hæmoglobin 40-50 g / l), undertiden sygdommen over en lang periode uden anæmi, med en lille reticulocytose og moderat udtalt erythroblastisk reaktion af knoglemarven.

Et vigtigt træk er erytrocyt mikrosfærocytose. Deres gennemsnitlige diameter er mindre end 6,3 mikron, gennemsnitsvolumenet er normalt, gennemsnitstykkelsen er markant forøget (mere end 2,1 mikron).

Det sfærocytiske indeks (forholdet mellem diameteren og tykkelsen af ​​erytrocyten) reduceres altid i gennemsnit til 2,7 (i stedet for 3,4-3,9,9 normal). I perioden med hæmolytiske kriser øges den frie brøkdel af serumbilirubin betydeligt.

Levetiden for erythrocytter mærket med Cr, reduceret med næsten 2 gange i forhold til normen. Deres sekvestration forekommer hovedsageligt i milten.

Metoden for syre erythrogrammer afslører karakteristiske ændringer, der er forbundet med denne sygdom - en kraftig forlængelse af tiden for hæmolyse, et skifte af dets maksimum til højre. Vaskningen af ​​røde blodlegemer fra plasma accelererer dramatisk hæmolyse.

I hæmolytiske kriser er der undertiden en lille leukocytose med forskydning af formlen til venstre, med symptomer på hypersplenisme, moderat leukopeni og trombocytopeni. Antallet af reticulocytter er sædvanligvis inden for 5-10%, hæmolytisk krise ledsages af en forøgelse af deres indhold flere gange.

I knoglemarven er erythroblastisk spiral kraftigt forøget, eller endog erythro og normoblaster dominerer. Nogle gange efter en hæmolytisk krise findes megaloblaster, når niveauerne af folinsyre og vitamin B12 formindskes.

Den fremkomne parallelisme mellem erytrocyt-spherocytose og et fald i deres osmotiske resistens samt en stigning i autohemolyse korrigeret af glucose er ikke strengt specifik for arvelig mikrosfærocytisk hæmolytisk anæmi.

Differential diagnose

Ved kontrol af diagnosen skal man tage hensyn til dets karakteristiske kliniske og hæmatologiske tegn. Imidlertid findes mikrospherocytose ofte i autoimmune hæmolytiske anemier, og nogle gange i arvelige dyseritropoietiske anæmi. Med hensyn til deformation af skeletet, især kraniet, ses disse ændringer med andre former for arvelig hæmolytisk anæmi. Et fald i erytrocytternes osmotiske resistens og en stigning i autohemolyse korrigeret af glucose kan forekomme med autoimmun hæmolytisk anæmi og arvelig hæmolytisk anæmi som følge af mangel på røde blodlegeme enzymer.

behandling

I tilfælde af arvelig mikrosfærocytose, som forekommer med hyppige og alvorlige hæmolytiske kriser, er splenektomi den mest effektive, hvilket fører til klinisk opsving; selv om mikrocytose og sfærocytose forbliver, men graden af ​​hæmolyse er signifikant reduceret. Med et kompenseret forløb af sygdommen, især hos børn i tidlig og yngre alder, er det tilrådeligt at afstå fra at fjerne milten. I nærværelse af en alvorlig kolelithiasis sammen med splenektomi er spørgsmålet om indikationer for cholecystektomi eller til dissektion og dræning af den fælles galdekanal løst.

Fra hæmoterapeutiske midler anvendes transfusioner af vaskede eller optøede erytrocytter, og når trombose opstår, foreskrives antikoagulantia. Prognosen er gunstig, men dødsfald er mulig (infektioner, trombose, mindre ofte - alvorlige hæmolytiske kriser).

Advarsel! Den beskrevne behandling garanterer ikke et positivt resultat. For mere pålidelig information skal du kontakte en specialist.

Mikrospherocytisk hæmolytisk anæmi (Minkowski-Chauffard-sygdom)

De vigtigste stadier af patogenese af arvelig mikrosfærocytose

Ændringen i proteinet i erytrocytemembranen er den primære årsag til den røde blodcellefejl; Afbrydelse af kationtransport er sekundær. Denne opfattelse er i øjeblikket af det overvældende antal forskere. Det antages, at proteinændringer er sekundære, da de detekteres ikke kun i arvelig spherocytose, men også i autoimmun hæmolytisk anæmi. Sammenfatning af litteraturdataene, de vigtigste patogenetiske forbindelser af arvelig mikrosfærocytose kan præsenteres i følgende form. Den arvelige defekt i erytrocytemembranen medfører øget permeabilitet over for natriumioner, hvilket igen bidrager til en stigning i glycolyse, en stigning i lipidmetabolisme, tab af overfladestoffer, ændring i cellevolumen, dannelse af et makrocytestadium. Når man flytter på miltniveauet, begynder makrocyterne at opleve en mekanisk sværhedsgrad, og de hviler derfor langsomt i den røde masse, undergår alle former for bivirkninger (hæmokoncentration, pH-ændring, aktivt fagocytisk system). Uønskede metaboliske tilstande i milten bidrager til membranskader, som yderligere øger cellens sfæricitet og bidrager til dannelsen af ​​stadiet af mikrocytter. Den reducerede intracellulære pH af mikrosfærocytter bidrager til inhiberingen af ​​deres glycolytiske aktivitet under tilstande med utilstrækkelig tilførsel af glukose i milten af ​​milten, hvilket ledsages af et fald i iontransportens aktivitet, en forøgelse af det osmotiske indhold af cellen og osmotisk lysis. Milten i denne sygdom, ifølge nogle forfattere, forårsager aktivt røde blodlegemer, hvilket bidrager til endnu større fragmentering af erythrocytemembranen og sfæruleringen. Denne kendsgerning blev bekræftet ved elektronmikroskopiske undersøgelser, som afslørede ultrastrukturelle ændringer i erythrocyten, udtrykt ved fortykkelse af cellemembranen, dets brud og dannelsen af ​​vakuoler. Efter 2-3 passager gennem milten gennemgår mikrosfærocyt lysis og fagocytose. Fagens phagocytiske hyperaktivitet forårsager igen progressiv organhyperplasi og en yderligere forøgelse af dets fagocytiske aktivitet. Normalisering af livet af røde blodlegemer efter operationen tyder på, at miltens fagocytiske aktivitet er farlig for sfærocyt, mens leveren forbliver intakt i denne henseende. Det samme er bekræftet af studier med radioaktivt krom, hvilket afslører en kraftig stigning i leverenes og miltens radioaktivitet i autoimmune hæmolytiske anæmi og kun milten i spherocytose. Derfor er hæmolyse i spherocytose hovedsagelig afhængig af formen af ​​erytrocyten. Milten er stedet for rød blodcelle deformitet og død. Den hæmolytiske proces i arvelig mikrosfærocytose fører til anæmi og hypoxi, hypercellulær reaktion af knoglemarven med frigivelse af erythroidceller i det perifere blod, forbedret dannelse og udskillelse af galpigmenter. Af stor interesse er værker, hvor det blev påvist, at i erytrocytter af patienter med arvelig mikrosfærocytose inkuberet i et medium uden glukose, er der et progressivt fald i indholdet af lipider (hovedsageligt cholesterol, sphingomyelin og lecithin), som førte til et fald i osmotisk resistens. Tilsætning af glukose bremset, men forhindrede ikke tab af cellulære lipider med sfærocytter. Fosfolipider er som etableret involveret i transporten af ​​kationer gennem cellemembranet, og deres udveksling accelereres ved at forøge indtrængningshastigheden af ​​natrium i cellen. Disse komponenter er nødvendige for at opretholde konstantiteten af ​​strukturen af ​​lipoproteinmembranlaget, og deres accelererede metabolisme i sfærocytter skyldes den forøgede natriumtransporthastighed fører til tab af cellemembrankomponenter. I erytrocytter, der taber både kolesterol og fosfolipider (som udløses af nedsat hæmostase, primært i forhold til glukose, og fører til progression af mikrosfærocytose), er nedsat membran irreversibel, og sådanne celler er ikke levedygtige in vivo. En bestemt værdi ved ændring af formen af ​​røde blodlegemer har et reduceret indhold af ATP i cellen, da de mekaniske egenskaber ved røde blodlegemer (deformerbarhed og filtrerbarhed) falder kraftigt, når niveauet af denne makroerg i cellen falder, hvilket ledsages af udseendet af mikrosferocytose. Erythrocytter af patienter med arvelig mikrosfærocytose har derfor følgende træk ved metabolisme: Forøget autohemolyse, delvist korrigeret med glucose og ATP, øget glykolysrate (sidstnævnte er unormalt følsom over for glukoseafrivning), øget natriumhastighed, der passerer gennem cellemembranen, øget tab af cholesterol under inkubation i mediet indeholdende glucose og accelereret og ensartet tab af lipider (cholesterol og phospholipidfraktioner), når disse celler inkuberes i et medium uden glukose s. Ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer begynder i perifert blod og slutter i makrofager, hvor bilirubin dannes fra hæmoglobin og frigives til perifert blod. Denne ukonjugerede (fri) bilirubin udskilles ikke af nyrerne, da den indeholder en højmolekylærforbindelse globin, som bevares af det indre lag af Shumlyansky-Bowman kapslen. Med blodgennemstrømning kommer bilirubin ind i leveren, hvor hepatocytter opdeler globin og danner en ny forbindelse bestående af en porfyrinkæde. Denne forbindelse udskilles af galde og kaldes konjugeret bilirubin. At være en lavmolekylær forbindelse passerer sidstnævnte frit gennem et renalfilter. Ikke-konjugeret bilirubin (giver en "indirekte" reaktion med et diazoreaktivt middel), uopløseligt i vand, i levercellen kombineret med glucuronsyre, hvilket giver det opløselighed i vand, evnen til at passere gennem et nyrfilter og en hurtig (direkte) reaktion med et diazoreaktivt middel. Ikke-konjugeret bilirubin (hemobilubin) er giftigt i høje koncentrationer, opløses i fedtstoffer og trænger let ind i hjernecortexens nerveceller, hvilket forstyrrer processerne ved oxidativ phosphorylering. Til penetrering af ukonjugeret bilirubin i levercellen er tilstedeværelsen af ​​det aktive enzym glucuronyltransferase nødvendigt. Således afhænger niveauet af hyperbilirubinæmi både på antallet af intracellulært desintegrerende erythrocytter og på levercellernes funktionelle evner til at "neutralisere" dette bilirubin for at omdanne det til et vandopløseligt bilirubindiglucuronid. KLINISKE MANIFESTATIONER. De første tegn på sygdommen kan manifestere sig i barndommen, men oftere i ungdommelig og moden. I tilfælde af mikrospherocytose er gulsot, anæmi, splenomegali og skeletforandringer noteret. I lang tid er det eneste tegn på sygdommen icteric farvning af sclera og hud. Flow bølget. Årsagen til øget hæmolyse og dermed forværring af tilstanden er oftest en infektion, hypotermi og graviditet. Svaghed udvikler, åndenød og hurtig hjerterytme under træning. Graden af ​​gulsotintensitet kan være anderledes: fra lille til svær. Med hver forværring intensiverer yellownessen. Hos børn i de første måneder af livet med funktionel svaghed af hepatocytter er hyperbilirubinæmi særlig højt med udtalt gulsot og skade på hjernens kerner (nuklear gulsot). Hos ældre børn er manifestationen af ​​sygdommen (kriser) ofte kompliceret af kolelithiasis, og bilirubinsten bliver ikke påvist ved røntgenundersøgelse.